Un estudio clínico de fase I que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia del aumento de dosis orales únicas y múltiples de tabletas GS1-144 y los efectos de los alimentos sobre la farmacocinética de GS1-144 en una población china

Criterios de inclusión:

Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI):

Solo parte 1 y parte 2: sujetos masculinos y femeninos sanos de entre 18 y 45 años inclusive; Solo parte 3: mujeres sanas de entre 40 y 65 años inclusive que han pasado por la menopausia natural (la menopausia natural se define como quirúrgicamente estéril (histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas u ooforectomía bilateral; se acepta confirmación verbal mediante revisión del historial médico) o posmenopáusicas (no menstruación durante 12 meses y confirmada por un nivel de FSH ≥40 mlU/mL);

• Peso corporal ≥ 50 kg (hombre), ≥ 45 kg (mujer) con un índice de masa corporal entre 19,0 y 27,9 kg/m2 inclusive en el momento de la selección
• Desde la firma del ICF hasta 1 mes (mujeres) / 3 meses (hombres y sus parejas femeninas) después de finalizar el estudio, sin planes de planificación familiar ni de donación de óvulos/esperma, y ​​métodos anticonceptivos eficaces (como DIU, trompas bilaterales). /vasectomía, condón y cálculo del período seguro, etc.) (aplicable a las Partes 1 y 2)' ' ● Ser voluntario para firmar la ICF y ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

Cualquier alergia conocida a los componentes o análogos del producto en investigación, o aquellos con constitución alérgica (como alergia a dos o más medicamentos o alimentos);

• Un historial de padecer actualmente cualquier otra enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urinaria, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otras enfermedades importantes que el investigador considere clínicamente significativas;
• Historia conocida/confirmada de malignidad；
• Antecedentes de ataques epilépticos o mayor riesgo de ataques epilépticos, o sujetos con antecedentes recientes (dentro de los seis meses anteriores a la evaluación) de traumatismo craneoencefálico que haya provocado pérdida del conocimiento o conmoción cerebral;
• Antecedentes de sufrir actualmente disfunción hipotalámica;
• Infecciones agudas/crónicas significativas dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación;
• Se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes (como injerto de derivación de arteria coronaria, resección de órganos, cirugía ginecológica, etc.) dentro de los seis meses anteriores a la selección o planea someterse a cualquier cirugía durante el ensayo;
• Ha participado en otros ensayos clínicos (excepto aquellos que no han recibido ninguna intervención) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o está participando en otros ensayos clínicos.
• Haber perdido o donado más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la evaluación;
• Ha tomado algún medicamento o suplemento dietético recetado o de venta libre, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o dentro de las 5 vidas medias posteriores al medicamento (lo que sea más largo);
• Anomalías clínicamente significativas en el examen físico o en la ecografía genitourinaria en el momento del cribado;
• Anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, donde los criterios para anomalías clínicamente significativas de la presión arterial se definen como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg, y presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o < 60 mmHg;
• Intervalo QTcF prolongado en resultados de ECG de 12 derivaciones (> 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres) o anomalías clínicamente significativas en otros parámetros de ECG de 12 derivaciones en el momento de la selección;
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasa (GGT), bilirrubina total (TBIL), creatinina en sangre (CRE), nitrógeno ureico en sangre (BUN) o índice internacional normalizado (INR). ) superior al límite superior normal (LSN) en el momento de la selección, que el investigador considera anomalías clínicamente significativas;
• Solo parte 3: niveles anormales de hormonas sexuales en el momento de la selección que el investigador considera clínicamente significativos;
• Anomalías clínicamente significativas en la función tiroidea, la función paratiroidea y los resultados de la ecografía del cuello en el momento del cribado;
• Mujeres con resultado positivo en la prueba de embarazo o aquellas que están amamantando antes de la dosificación;
• Resultado positivo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), positivo de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH Ab) o resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) en el cribado;
• No poder abstenerse de consumir pomelo, pomelo, jugo de pomelo o jugo de pomelo desde 7 días antes de la dosificación hasta el final del estudio;
• No poder abstenerse de consumir alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina (como café, té fuerte, chocolate, etc.) desde 7 días antes de la dosificación hasta el final del estudio;
• No poder abstenerse de fumar/usar productos de tabaco desde 7 días antes de la dosificación hasta el final del estudio, o resultado positivo de la prueba de cotinina en orina antes de la dosificación.
• No poder abstenerse de consumir alcohol desde 7 días antes de la dosificación hasta el final del estudio, o resultado positivo de la prueba de alcohol en el aliento antes de la dosificación;
• Cualquier historial de uso de narcóticos o abuso de drogas, o resultado positivo de una prueba de detección de drogas en orina antes de la dosificación;
• Cualquier condición médica o de otro tipo, en opinión del investigador, puede afectar el ensayo clínico.