Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer einzelnen und mehrfachen oralen Dosiseskalation von GS1-144-Tabletten und der Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von GS1-144 in einer chinesischen Bevölkerung

Einschlusskriterien:

Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF):

Nur Teil 1 und Teil 2: gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren; Nur Teil 3: gesunde Frauen im Alter zwischen 40 und einschließlich 65 Jahren, die eine natürliche Menopause (natürliche Menopause ist definiert als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie – mündliche Bestätigung durch Überprüfung der Krankengeschichte akzeptabel) oder postmenopausale (Nr Menstruation seit 12 Monaten und bestätigt durch einen FSH-Wert ≥40 mlU/ml);

• Körpergewicht ≥ 50 kg (männlich), ≥ 45 kg (weiblich) mit einem Body-Mass-Index zwischen 19,0 und 27,9 kg/m2 inklusive beim Screening
• Von der Unterzeichnung des ICF bis 1 Monat (weibliche Probanden) bzw. 3 Monate (männliche Probanden und ihre Partnerinnen) nach Ende der Studie, keine Familienplanung und keine Ei-/Samenspendepläne sowie wirksame Verhütungsmethoden (wie IUP, bilaterale Eileiter). /Vasektomie, Kondom- und Sicherheitsperiodenberechnung usw.) (gilt für Teil 1 und 2)' ' ● Melden Sie sich freiwillig zur ICF-Unterzeichnung an und seien Sie in der Lage, die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Jede bekannte Allergie gegen die Bestandteile oder Analoga des Prüfpräparats oder gegen Personen mit einer allergischen Konstitution (z. B. Allergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel oder Nahrungsmittel);

• Eine Vorgeschichte, in der Sie derzeit an anderen kardiovaskulären, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urogenitalen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen schweren Erkrankungen leiden, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet;
• Bekannte/bestätigte Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen;
• Eine Vorgeschichte epileptischer Anfälle oder ein erhöhtes Risiko für epileptische Anfälle oder Personen mit einer kürzlichen Vorgeschichte (innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening) eines Kopftraumas, das zu Bewusstlosigkeit oder Gehirnerschütterung führte;
• Eine Vorgeschichte, in der er derzeit an einer hypothalamischen Dysfunktion leidet;
• Erhebliche akute/chronische Infektionen innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung;
• sich innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben (z. B. Koronararterien-Bypass-Transplantation, Organresektion, gynäkologische Operation usw.) oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
• innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (mit Ausnahme derjenigen, die keine Intervention erhalten haben) oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
• innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut verloren oder gespendet haben;
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verschreibungspflichtige/rezeptfreie Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen.
• Klinisch signifikante Anomalien bei körperlicher Untersuchung oder Urogenitalultraschall zum Zeitpunkt des Screenings;
• Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen, wobei die Kriterien für klinisch signifikante Blutdruckanomalien definiert sind als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder < 90 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg oder < 60 mmHg;
• Verlängertes QTcF-Intervall in 12-Kanal-EKG-Ergebnissen (> 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen) oder klinisch signifikante Anomalien bei anderen 12-Kanal-EKG-Parametern beim Screening;
• Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Gesamtbilirubin (TBIL), Blutkreatinin (CRE), Blutharnstoffstickstoff (BUN) oder International Normalized Ratio (INR). ) höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening, die vom Prüfer als klinisch signifikante Anomalien angesehen werden;
• Nur Teil 3: abnormale Sexualhormonspiegel beim Screening, die vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden;
• Klinisch signifikante Anomalien der Schilddrüsenfunktion, der Nebenschilddrüsenfunktion und der Halsultraschallergebnisse beim Screening;
• Frauen mit positivem Schwangerschaftstestergebnis oder Frauen, die vor der Einnahme stillen;
• Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) beim Screening;
• Es ist nicht möglich, 7 Tage vor der Einnahme bis zum Ende der Studie auf den Verzehr von Grapefruit, Pampelmuse, Grapefruitsaft oder Pampelmusensaft zu verzichten.
• Ab 7 Tagen vor der Dosierung bis zum Ende der Studie nicht auf den Verzehr koffein- oder xanthinhaltiger Nahrungsmittel oder Getränke (wie Kaffee, starker Tee, Schokolade usw.) verzichten können;
• Nicht in der Lage, von 7 Tagen vor der Dosierung bis zum Ende der Studie auf das Rauchen/Tabakkonsum zu verzichten, oder positives Urin-Cotinin-Testergebnis vor der Dosierung
• Unfähigkeit, von 7 Tagen vor der Dosierung bis zum Ende der Studie auf den Konsum von Alkohol zu verzichten, oder positives Atemalkoholtestergebnis vor der Dosierung;
• Betäubungsmittel- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positives Urin-Drogenscreening-Ergebnis vor der Dosierung;
• Nach Ansicht des Prüfers kann jede medizinische oder sonstige Erkrankung Auswirkungen auf die klinische Studie haben.