En klinisk fas I-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för enstaka och multipla orala doser av GS1-144-tabletter och effekterna av mat på farmakokinetiken för GS1-144 i en kinesisk befolkning

Inklusionskriterier:

Vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF):

Endast del 1 och del 2: friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 45 år inklusive; Endast del 3: friska kvinnor i åldern mellan 40 och 65 år inklusive som har genomgått naturlig klimakteriet (naturlig klimakteriet definieras som kirurgiskt sterilt (hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekräftelse genom medicinsk historia godtagbar) eller postmenopausal (ej menstruation i 12 månader och bekräftad av FSH-nivå ≥40 mlU/ml);

• Kroppsvikt ≥ 50 kg (man), ≥ 45 kg (hona) med ett kroppsmassaindex mellan 19,0 och 27,9 kg/m2 vid screening.
• Från undertecknandet av ICF till 1 månad (kvinnliga försökspersoner) /3 månader (manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner) efter studiens slut, ingen familjeplanering och ägg-/spermiedonationsplaner och effektiva preventivmetoder (såsom spiral, bilateral tubal /vasektomi, beräkning av kondom och säker period, etc.) (gäller del 1 och 2)' ' ● Volontär att underteckna ICF och kunna förstå och uppfylla kraven i denna studie

Exklusions kriterier:

All känd allergi mot komponenterna eller analogerna av undersökningsprodukten, eller de med en allergisk konstitution (som allergi mot två eller flera läkemedel eller livsmedel);

• En historia av att ha lidit av andra kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metaboliska, urin-, lung-, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska, njursjukdomar och/eller andra större sjukdomar som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren;
• Känd/bekräftad historia av malignitet;
• En historia av epileptiska anfall eller ökad risk för epileptiska anfall, eller personer med en nyligen anamnes (inom sex månader före screening) av huvudtrauma som leder till medvetslöshet eller hjärnskakning;
• En historia av att för närvarande lider av hypotalamus dysfunktion;
• Signifikanta akuta/kroniska infektioner inom två veckor före dosering;
• Genomgått större kirurgiska ingrepp (såsom kranskärlsbypasstransplantation, organresektion, gynekologisk kirurgi etc.) inom sex månader före screening eller planerar att genomgå någon operation under försöket;
• Deltagit i andra kliniska prövningar (förutom de som inte fått någon intervention) inom 3 månader före dosering, eller deltar i andra kliniska prövningar.
• Har förlorat eller donerat mer än 400 ml blod inom 3 månader före screening;
• Har tagit några receptbelagda/receptfria läkemedel eller kosttillskott, inom 7 dagar före dosering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning eller genitourinärt ultraljud vid tidpunkten för screening;
• Kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken, där kriterierna för kliniskt signifikanta blodtrycksavvikelser definieras som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, och diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller < 60 mmHg;
• Förlängt QTcF-intervall i 12-avlednings-EKG-resultat (> 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor) eller kliniskt signifikanta abnormiteter i andra 12-avlednings-EKG-parametrar vid screening;
• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas (GGT), totalt bilirubin (TBIL), blodkreatinin (CRE), blodureakväve (BUN) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ) högre än den övre normalgränsen (ULN) vid screening, som anses vara kliniskt signifikanta avvikelser av utredaren;
• Endast del 3: onormala könshormonnivåer vid screening som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren;
• Kliniskt signifikanta abnormiteter i sköldkörtelfunktion, bisköldkörtelfunktion och nackeultraljudsresultat vid screening;
• Kvinnor med positivt graviditetstest eller de som ammar före dosering;
• Positiv hepatit C-virusantikropp (HCV Ab), positiv human immunbristvirusantikropp (HIV Ab) eller positiv hepatit B-ytantigen (HbsAg) resultat vid screening;
• Kan inte avstå från att konsumera grapefrukt, pomelo, grapefruktjuice eller pomelojuice från 7 dagar före dosering till slutet av studien;
• Kan inte avstå från att konsumera någon mat eller dryck som innehåller koffein eller xantin (såsom kaffe, starkt te, choklad, etc.) från 7 dagar före dosering till slutet av studien;
• Det går inte att avstå från rökning/användning av tobaksprodukter från 7 dagar före dosering till slutet av studien, eller positivt resultat av urinkotinintest före dosering
• Kan inte avstå från att konsumera alkohol från 7 dagar före dosering till slutet av studien, eller positivt resultat av alkoholtest utan dosering före dosering;
• Någon historia av narkotikaanvändning eller drogmissbruk, eller positivt resultat av urinläkemedelsscreening före dosering;
• Alla medicinska eller andra tillstånd, enligt utredarens åsikt, kan påverka den kliniska prövningen.