Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę jednorazowego i wielokrotnego zwiększania dawki doustnej tabletek GS1-144 oraz wpływ pokarmu na farmakokinetykę GS1-144 w populacji chińskiej

Kryteria przyjęcia:

W momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF):

Tylko Część 1 i Część 2: zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie; Tylko Część 3: zdrowe kobiety w wieku od 40 do 65 lat włącznie, które przeszły naturalną menopauzę (naturalną menopauzę definiuje się jako sterylną chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników – dopuszczalne potwierdzenie ustne na podstawie wywiadu lekarskiego) lub pomenopauzalne (nie miesiączka trwa 12 miesięcy i została potwierdzona stężeniem FSH ≥40 mlU/ml);

• Masa ciała ≥ 50 kg (mężczyźni), ≥ 45 kg (kobiety) ze wskaźnikiem masy ciała pomiędzy 19,0 a 27,9 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego
• Od podpisania umowy ICF do 1 miesiąca (kobiety)/3 miesiące (badacze płci męskiej i ich partnerki) po zakończeniu badania nie należy planować planowania rodziny ani planów dawstwa komórek jajowych/nasienia ani stosować skutecznych metod antykoncepcji (takich jak wkładka domaciczna, obustronne jajowody /wazektomia, prezerwatywa i obliczanie bezpiecznego okresu itp.) (dotyczy części 1 i 2)' ' ● Zgłoś się na ochotnika do podpisania ICF oraz będziesz w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań tego badania

Kryteria wyłączenia:

Jakakolwiek znana alergia na składniki lub analogi badanego produktu lub osoby o podłożu alergicznym (takie jak alergia na dwa lub więcej leków lub pokarmów);

• Czy obecnie cierpisz na jakąkolwiek inną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, moczową, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę uznaną przez badacza za istotną klinicznie;
• Znana/potwierdzona historia nowotworu złośliwego;
• napad padaczkowy w wywiadzie lub zwiększone ryzyko napadu padaczkowego lub osoby, które niedawno (w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym) przebyły uraz głowy prowadzący do utraty przytomności lub wstrząśnienia mózgu;
• Historia obecnie cierpiącego na dysfunkcję podwzgórza;
• Istotne ostre/przewlekłe zakażenia w ciągu dwóch tygodni przed podaniem leku;
• Przeszedłeś poważne zabiegi chirurgiczne (takie jak pomostowanie aortalno-wieńcowe, resekcja narządów, operacja ginekologiczna itp.) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planujesz poddać się jakiejkolwiek operacji w trakcie badania;
• Brał udział w innych badaniach klinicznych (z wyjątkiem tych, które nie otrzymały żadnej interwencji) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych.
• Straciłeś lub oddałeś więcej niż 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Czy przyjmowałeś jakiekolwiek leki na receptę/bez recepty lub suplementy diety w ciągu 7 dni przed przyjęciem dawki lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub USG układu moczowo-płciowego w momencie badania przesiewowego;
• Klinicznie istotne zaburzenia czynności życiowych, gdzie kryteria klinicznie istotnych zaburzeń ciśnienia krwi definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub < 90 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub < 60 mmHg;
• Wydłużony odstęp QTcF w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet) lub istotne klinicznie nieprawidłowości w innych parametrach 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego;
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP), gamma-glutamylotransferaza (GGT), bilirubina całkowita (TBIL), kreatynina we krwi (CRE), azot mocznikowy we krwi (BUN) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ) wyższe niż górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego, które badacz uważa za nieprawidłowości istotne klinicznie;
• Tylko część 3: nieprawidłowe poziomy hormonów płciowych podczas badania przesiewowego, które badacz uważa za istotne klinicznie;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcjonowaniu tarczycy, przytarczyc i wynikach USG szyi w badaniu przesiewowym;
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią przed podaniem leku;
• Dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), dodatni wynik przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ab) lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) podczas badania przesiewowego;
• Nie można powstrzymać się od spożycia grejpfruta, pomelo, soku grejpfrutowego lub soku z pomelo od 7 dni przed podaniem dawki do końca badania;
• Brak możliwości powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek pokarmów lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (takich jak kawa, mocna herbata, czekolada itp.) od 7 dni przed podaniem dawki do końca badania;
• Brak możliwości powstrzymania się od palenia/użytkowania wyrobów tytoniowych od 7 dni przed dawkowaniem do końca badania lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu przed dawkowaniem
• Brak możliwości powstrzymania się od spożycia alkoholu od 7 dni przed podaniem leku do zakończenia badania lub uzyskanie pozytywnego wyniku testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu przed podaniem leku;
• Jakakolwiek historia zażywania lub nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków przed zażyciem;
• Zdaniem badacza jakikolwiek stan chorobowy lub inny stan może mieć wpływ na badanie kliniczne.