Een fase I klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van eenmalige en meervoudige orale dosisescalatie van GS1-144-tabletten en de effecten van voedsel op de farmacokinetiek van GS1-144 bij een Chinese populatie

Inclusiecriteria:

Op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF):

Alleen deel 1 en deel 2: gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar; Alleen deel 3: gezonde vrouwen tussen de 40 en 65 jaar oud die een natuurlijke menopauze hebben ondergaan (de natuurlijke menopauze wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie - mondelinge bevestiging door beoordeling van de medische geschiedenis is acceptabel) of postmenopauze (geen menstruatie gedurende 12 maanden en bevestigd door FSH-niveau ≥40 mlU/ml);

• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg (mannelijk), ≥ 45 kg (vrouwelijk) met een body mass index tussen 19,0 en 27,9 kg/m2 bij screening
• Vanaf de ondertekening van de ICF tot 1 maand (vrouwelijke proefpersonen) /3 maanden (mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners) na het einde van het onderzoek zijn er geen plannen voor gezinsplanning en eicel-/spermadonatie, en effectieve anticonceptiemethoden (zoals spiraaltje, bilaterale eileiders). /vasectomie, condoom en berekening van veilige menstruatie, enz.) (van toepassing op delen 1 en 2)' ' ● Meld u aan als vrijwilliger om de ICF te ondertekenen en in staat te zijn de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria:

Elke bekende allergie voor de componenten of analogen van het onderzoeksproduct, of voor producten met een allergische constitutie (zoals allergie voor twee of meer medicijnen of voedingsmiddelen);

• Een voorgeschiedenis van momenteel lijden aan andere cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, lever-, immunologische, metabolische, urinaire, long-, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ernstige ziekten die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht;
• Bekende/bevestigde geschiedenis van maligniteit;
• Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een verhoogd risico op epileptische aanvallen, of proefpersonen met een recente voorgeschiedenis (binnen zes maanden voorafgaand aan de screening) van hoofdtrauma leidend tot bewustzijnsverlies of hersenschudding;
• Een geschiedenis van momenteel lijden aan hypothalamische dysfunctie;
• Significante acute/chronische infecties binnen twee weken voorafgaand aan de dosering;
• Grote chirurgische ingrepen heeft ondergaan (zoals bypass-transplantatie van de kransslagader, orgaanresectie, gynaecologische chirurgie, enz.) binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of van plan bent een operatie te ondergaan tijdens de studie;
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (behalve degenen die geen enkele interventie hebben ondergaan) binnen 3 maanden vóór de toediening, of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
• Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 400 ml bloed hebben verloren of gedoneerd;
• Heeft u receptgeneesmiddelen/medicijnen zonder recept of voedingssupplementen gebruikt, binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of binnen 5 halfwaardetijden na het geneesmiddel (welke van de twee het langst is);
• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of urogenitale echografie op het moment van screening;
• Klinisch significante afwijkingen in vitale functies, waarbij de criteria voor klinisch significante bloeddrukafwijkingen zijn gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of < 90 mmHg, en diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of < 60 mmHg;
• Verlengd QTcF-interval in 12-afleidingen ECG-resultaten (> 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen) of klinisch significante afwijkingen in andere 12-afleidingen ECG-parameters tijdens screening;
• Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine (TBIL), bloedcreatinine (CRE), bloedureumstikstof (BUN) of internationale genormaliseerde ratio (INR) ) hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) bij screening, die door de onderzoeker als klinisch significante afwijkingen worden beschouwd;
• Alleen deel 3: abnormale geslachtshormoonspiegels bij screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
• Klinisch significante afwijkingen in de schildklierfunctie, bijschildklierfunctie en echografieresultaten van de nek bij screening;
• Vrouwen met een positief resultaat van de zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven vóór de dosering;
• Positief hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab), positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) bij screening;
• Niet in staat om af te zien van het consumeren van grapefruit, pomelo, grapefruitsap of pomelosap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van het onderzoek;
• Niet in staat om af te zien van het nuttigen van voedsel of dranken die cafeïne of xanthine bevatten (zoals koffie, sterke thee, chocolade, enz.) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van het onderzoek;
• Niet in staat om zich te onthouden van roken/het gebruik van tabaksproducten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van het onderzoek, of een positief urine-cotininetestresultaat vóór de dosering
• Niet in staat om af te zien van het nuttigen van alcohol vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van het onderzoek, of een positief ademalcoholtestresultaat vóór de dosering;
• Een voorgeschiedenis van verdovende middelen of drugsmisbruik, of een positief resultaat van de urineonderzoek vóór toediening;
• Naar de mening van de onderzoeker kan elke medische of andere aandoening de klinische proef beïnvloeden.