Fáze I klinické studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku jednorázové a vícenásobné eskalace perorálních dávek tablet GS1-144 a účinky potravin na farmakokinetiku GS1-144 v čínské populaci

Kritéria pro zařazení:

V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF):

Pouze část 1 a část 2: zdraví muži a ženy ve věku mezi 18 a 45 lety včetně; Pouze část 3: zdravé ženy ve věku 40 až 65 let včetně, které prošly přirozenou menopauzou (přirozená menopauza je definována jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie – ústní potvrzení prostřednictvím lékařské anamnézy přijatelné) nebo postmenopauzální (ne menstruace po dobu 12 měsíců a potvrzená hladinou FSH ≥40 mlU/ml);

• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (muži), ≥ 45 kg (ženy) s indexem tělesné hmotnosti mezi 19,0 a 27,9 kg/m2 včetně při screeningu
• Od podepsání ICF do 1 měsíce (ženy) / 3 měsíců (muži a jejich partnerky) po ukončení studie, žádné plánování rodičovství a plány dárcovství vajíček/spermií a účinné antikoncepční metody (jako IUD, bilaterální tubární /vazektomie, kondom a výpočet bezpečné doby atd.) (platí pro Části 1 a 2)' ● Dobrovolně podepište ICF a buďte schopni porozumět požadavkům této studie a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

Jakákoli známá alergie na složky nebo analogy hodnoceného přípravku nebo osoby s alergickou konstitucí (jako je alergie na dva nebo více léků nebo potravin)；

• Anamnéza současného onemocnění jakýmkoli jiným kardiovaskulárním, gastrointestinálním, endokrinním, hematologickým, jaterním, imunologickým, metabolickým, močovým, plicním, neurologickým, dermatologickým, psychiatrickým, renálním a/nebo jiným závažným onemocněním, které zkoušející považuje za klinicky významné;
• Známá/potvrzená anamnéza malignity；
• Anamnéza epileptického záchvatu nebo zvýšené riziko epileptického záchvatu nebo subjekty s nedávnou anamnézou (během šesti měsíců před screeningem) traumatem hlavy vedoucím ke ztrátě vědomí nebo otřesu mozku;
• Anamnéza současného utrpení hypotalamickou dysfunkcí;
• Významné akutní/chronické infekce během dvou týdnů před podáním dávky;
• podstoupili velké chirurgické zákroky (jako je bypass koronární tepny, resekci orgánů, gynekologickou operaci atd.) během šesti měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok během studie;
• Účast na jiných klinických studiích (kromě těch, kteří nepodstoupili žádnou intervenci) během 3 měsíců před podáním dávky, Nebo se účastní jiných klinických studií.
• Ztratili nebo darovali více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem;
• Užili jste jakékoli léky na předpis/volně prodejné nebo doplňky stravy během 7 dnů před podáním dávky nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
• Klinicky významné abnormality fyzikálního vyšetření nebo urogenitálního ultrazvuku v době screeningu;
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí, kde kritéria pro klinicky významné abnormality krevního tlaku jsou definovány jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo < 90 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo < 60 mmHg;
• Prodloužený interval QTcF ve výsledcích 12svodového EKG (> 450 ms u mužů, > 470 ms u žen) nebo klinicky významné abnormality v jiných parametrech 12svodového EKG při screeningu;
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), gama-glutamyltransferáza (GGT), celkový bilirubin (TBIL), krevní kreatinin (CRE), dusík močoviny v krvi (BUN) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ) vyšší než horní hranice normálu (ULN) při screeningu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné abnormality;
• Pouze část 3: abnormální hladiny pohlavních hormonů při screeningu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné;
• Klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, funkce příštítných tělísek a výsledků ultrazvuku krku při screeningu;
• Ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu nebo ty, které kojí před podáním dávky;
• Při screeningu jsou výsledkem pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg);
• Neschopnost zdržet se konzumace grapefruitu, pomela, grapefruitové šťávy nebo šťávy z pomela od 7 dnů před podáním dávky do konce studie;
• Neschopnost zdržet se konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin (jako je káva, silný čaj, čokoláda atd.) od 7 dnů před podáním dávky do konce studie;
• Neschopnost zdržet se kouření / užívání tabákových výrobků od 7 dnů před podáním dávky do konce studie nebo pozitivní výsledek testu kotininu v moči před podáním dávky
• Neschopnost zdržet se konzumace alkoholu od 7 dnů před podáním dávky do konce studie nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v dechu před podáním dávky;
• Jakákoli historie užívání narkotik nebo zneužívání drog nebo pozitivní výsledek screeningu drog v moči před podáním dávky;
• Klinické hodnocení může podle názoru zkoušejícího ovlivnit jakýkoli zdravotní nebo jiný stav.