En klinisk fase I-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple orale doseeskaleringer av GS1-144-tabletter og effekten av mat på farmakokinetikken til GS1-144 i en kinesisk befolkning

Inklusjonskriterier:

På tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF):

Kun del 1 og del 2: friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 45 år inklusive; Kun del 3: friske kvinner i alderen mellom 40 og 65 år inklusive som har gjennomgått naturlig overgangsalder (naturlig overgangsalder er definert som kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt) eller postmenopausal (nei menstruasjon i 12 måneder og bekreftet av FSH-nivå ≥40 mlU/ml);

• Kroppsvekt ≥ 50 kg (mann), ≥ 45 kg (kvinne) med en kroppsmasseindeks mellom 19,0 og 27,9 kg/m2 inkludert ved screening
• Fra signering av ICF til 1 måned (kvinnelige forsøkspersoner) /3 måneder (mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere) etter slutten av studien, ingen familieplanlegging og egg-/spermdonasjonsplaner, og effektive prevensjonsmetoder (som spiral, bilateral tubal /vasektomi, kondom og sikker periodeberegning, etc.) (gjelder for del 1 og 2)' ' ● Meld deg frivillig til å signere ICF og være i stand til å forstå og etterkomme kravene i denne studien

Ekskluderingskriterier:

Enhver kjent allergi mot komponentene eller analogene til undersøkelsesproduktet, eller de med en allergisk konstitusjon (som allergi mot to eller flere legemidler eller matvarer);

• En historie med å lide av andre kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, hepatiske, immunologiske, metabolske, urin-, lunge-, nevrologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- og/eller andre alvorlige sykdommer som etterforskeren anser som klinisk signifikante;
• Kjent/bekreftet historie med malignitet;
• En historie med epileptiske anfall eller økt risiko for epileptiske anfall, eller personer med en nylig historie (innen seks måneder før screening) med hodetraumer som fører til tap av bevissthet eller hjernerystelse;
• En historie med for tiden lider av hypotalamisk dysfunksjon;
• Betydelige akutte/kroniske infeksjoner innen to uker før dosering;
• Gjennomgått store kirurgiske prosedyrer (som koronar bypass-transplantasjon, organreseksjon, gynekologisk kirurgi, etc.) innen seks måneder før screening eller planlegger å gjennomgå en hvilken som helst operasjon under forsøket;
• Deltar i andre kliniske studier (unntatt de som ikke har mottatt intervensjon) innen 3 måneder før dosering, eller deltar i andre kliniske studier.
• Har mistet eller donert mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før screening;
• Har tatt reseptbelagte/reseptfrie legemidler eller kosttilskudd innen 7 dager før dosering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst);
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse eller genitourinær ultralyd på tidspunktet for screening;
• Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, der kriteriene for klinisk signifikante blodtrykksavvik er definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, og diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller < 60 mmHg;
• Forlenget QTcF-intervall i 12-avlednings-EKG-resultater (> 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner) eller klinisk signifikante abnormiteter i andre 12-avlednings-EKG-parametere ved screening;
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin (TBIL), blodkreatinin (CRE), blodureanitrogen (BUN) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ) høyere enn den øvre normalgrensen (ULN) ved screening, som anses som klinisk signifikante abnormiteter av etterforskeren;
• Kun del 3: unormale kjønnshormonnivåer ved screening som anses som klinisk signifikante av etterforskeren;
• Klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkjertelfunksjon, biskjoldbruskkjertelfunksjon og nakke ultralyd resultater ved screening;
• Kvinner med positiv graviditetstest eller de som ammer før dosering;
• Positivt hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab), positivt humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) resultat ved screening;
• Kan ikke avstå fra å innta grapefrukt, pomelo, grapefruktjuice eller pomelojuice fra 7 dager før dosering til slutten av studien;
• Kan ikke avstå fra å innta mat eller drikke som inneholder koffein eller xantin (som kaffe, sterk te, sjokolade, etc.) fra 7 dager før dosering til slutten av studien;
• Kan ikke avstå fra å røyke/bruke tobakksprodukter fra 7 dager før dosering til slutten av studien, eller positivt resultat av urinkotinintest før dosering
• Kan ikke avstå fra å konsumere alkohol fra 7 dager før dosering til slutten av studien, eller positivt resultat av alkoholutånding før dosering;
• Enhver historie med narkotiske midler eller narkotikamisbruk, eller positivt resultat av screening av stoffet i urin før dosering;
• Enhver medisinsk eller annen tilstand, etter etterforskerens mening, kan påvirke den kliniske utprøvingen.