Um estudo clínico de fase I que avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do escalonamento de dose oral única e múltipla de comprimidos GS1-144 e os efeitos dos alimentos na farmacocinética de GS1-144 em uma população chinesa

Critério de inclusão:

No momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE):

Somente Parte 1 e Parte 2: indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 45 anos inclusive; Somente parte 3: mulheres saudáveis ​​com idade entre 40 e 65 anos inclusive que passaram pela menopausa natural (a menopausa natural é definida como cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral - confirmação verbal através da revisão do histórico médico é aceitável) ou pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses e confirmada por nível de FSH ≥40 mlU/mL);

• Peso corporal ≥ 50 kg (homens), ≥ 45 kg (mulheres) com índice de massa corporal entre 19,0 e 27,9 kg/m2 inclusive no momento do rastreio
• Desde a assinatura do TCLE até 1 mês (sujeitos do sexo feminino) /3 meses (sujeitos do sexo masculino e suas parceiras do sexo feminino) após o final do estudo, nenhum planejamento familiar e planos de doação de óvulos/espermatozoides, e métodos contraceptivos eficazes (como DIU, trompa bilateral /vasectomia, preservativo e cálculo do período seguro, etc.) (aplicável às Partes 1 e 2)' ' ● Seja voluntário para assinar o TCLE e ser capaz de compreender e cumprir os requisitos deste estudo

Critério de exclusão:

Qualquer alergia conhecida aos componentes ou análogos do produto sob investigação, ou aqueles com constituição alérgica (como alergia a dois ou mais medicamentos ou alimentos);

• Uma história de sofrer atualmente de qualquer outra doença cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urinária, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outras doenças importantes consideradas clinicamente significativas pelo investigador;
• História conhecida/confirmada de malignidade;
• História de crise epiléptica ou risco aumentado de crise epiléptica, ou indivíduos com história recente (nos seis meses anteriores à triagem) de traumatismo cranioencefálico levando à perda de consciência ou concussão;
• História de sofrer atualmente de disfunção hipotalâmica;
• Infecções agudas/crônicas significativas nas duas semanas anteriores à administração;
• Foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes (como cirurgia de revascularização do miocárdio, ressecção de órgãos, cirurgia ginecológica, etc.) nos seis meses anteriores à triagem ou planejam se submeter a qualquer cirurgia durante o estudo;
• Participou de outros ensaios clínicos (exceto aqueles que não receberam nenhuma intervenção) nos 3 meses anteriores à dosagem, Ou está participando de outros ensaios clínicos.
• Perdeu ou doou mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem;
• Ter tomado quaisquer medicamentos prescritos/de venda livre ou suplementos dietéticos nos 7 dias anteriores à administração ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico ou ultrassonografia geniturinária no momento da triagem;
• Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais, onde os critérios para anormalidades da pressão arterial clinicamente significativas são definidos como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou < 60 mmHg;
• Intervalo QTcF prolongado em resultados de ECG de 12 derivações (> 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres) ou anormalidades clinicamente significativas em outros parâmetros de ECG de 12 derivações na triagem;
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), gama-glutamiltransferase (GGT), bilirrubina total (TBIL), creatinina sanguínea (CRE), nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) ou razão normalizada internacional (INR ) superior ao limite superior do normal (LSN) na triagem, que são consideradas anormalidades clinicamente significativas pelo investigador;
• Parte 3 apenas: níveis anormais de hormônios sexuais na triagem que são considerados clinicamente significativos pelo investigador;
• Anormalidades clinicamente significativas na função da tireoide, função da paratireoide e resultados de ultrassonografia do pescoço na triagem;
• Mulheres com resultado positivo no teste de gravidez ou que estejam amamentando antes da administração;
• Resultado positivo de anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab), positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) ou antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) positivo na triagem;
• Incapaz de abster-se de consumir toranja, pomelo, suco de toranja ou suco de pomelo 7 dias antes da dosagem até o final do estudo;
• Incapaz de abster-se de consumir quaisquer alimentos ou bebidas que contenham cafeína ou xantina (como café, chá forte, chocolate, etc.) desde 7 dias antes da dosagem até o final do estudo;
• Incapaz de se abster de fumar/usar produtos de tabaco desde 7 dias antes da dosagem até o final do estudo, ou resultado positivo no teste de cotinina na urina antes da dosagem
• Incapaz de abster-se de consumir álcool desde 7 dias antes da dosagem até o final do estudo, ou resultado positivo no teste de álcool no ar expirado antes da dosagem;
• Qualquer histórico de uso de narcóticos ou abuso de drogas, ou resultado positivo de triagem de drogas na urina antes da dosagem;
• Qualquer condição médica ou outra, na opinião do investigador, pode afetar o ensaio clínico.