Клиническое исследование I фазы по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократного и многократного перорального повышения дозы таблеток GS1-144 и влияния пищи на фармакокинетику GS1-144 в китайской популяции

Критерии включения:

На момент подписания формы информированного согласия (ICF):

Только Часть 1 и Часть 2: здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно; Только часть 3: здоровые женщины в возрасте от 40 до 65 лет включительно, перенесшие естественную менопаузу (естественная менопауза определяется как хирургически стерильная (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия - допускается устное подтверждение посредством анализа истории болезни) или в постменопаузе (нет). менструации в течение 12 мес, подтвержденные уровнем ФСГ ≥40 млЕд/мл);

• Масса тела ≥ 50 кг (мужчины), ≥ 45 кг (женщины) с индексом массы тела от 19,0 до 27,9 кг/м2 включительно при скрининге
• От подписания МКФ до 1 месяца (субъекты-женщины)/3 месяцев (субъекты-мужчины и их партнерши-женщины) после окончания исследования, отсутствие планов планирования семьи и донорства яйцеклеток/спермы, а также эффективные методы контрацепции (такие как ВМС, двусторонние маточные трубы). /вазэктомия, расчет презервативов и безопасного периода и т. д.) (применимо к частям 1 и 2)' ' ● Добровольно подписать МКФ и быть способным понимать и соблюдать требования этого исследования

Критерий исключения:

Любая известная аллергия на компоненты или аналоги исследуемого продукта или аллергическая конституция (например, аллергия на два или более лекарств или продуктов питания)；

• Наличие в анамнезе каких-либо других сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, метаболических, мочевых, легочных, неврологических, дерматологических, психиатрических, почечных и/или других серьезных заболеваний, которые исследователь считает клинически значимыми;
• Известная/подтвержденная история злокачественного новообразования；
• Эпилептические припадки в анамнезе или повышенный риск эпилептических припадков, или субъекты, у которых в недавнем анамнезе (в течение шести месяцев до скрининга) была травма головы, приведшая к потере сознания или сотрясению мозга;
• В настоящее время в анамнезе имеется гипоталамическая дисфункция;
• Серьезные острые/хронические инфекции в течение двух недель до введения дозы;
• Перенесшие серьезные хирургические процедуры (такие как аортокоронарное шунтирование, резекцию органов, гинекологическую операцию и т. д.) в течение шести месяцев до скрининга или планирующие пройти какую-либо операцию во время исследования;
• Принимали участие в других клинических исследованиях (кроме тех, которые не подвергались никакому вмешательству) в течение 3 месяцев до введения дозы, или участвуют в других клинических исследованиях.
• Потеряли или сдали более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга;
• Принимали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или пищевые добавки в течение 7 дней до приема или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
• Клинически значимые отклонения при физикальном осмотре или УЗИ мочеполовой системы во время скрининга;
• Клинически значимые нарушения жизненно важных функций, когда критериями клинически значимых отклонений артериального давления являются систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. или < 60 мм рт. ст.;
• Удлиненный интервал QTcF в результатах ЭКГ в 12 отведениях (> 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин) или клинически значимые отклонения в других параметрах ЭКГ в 12 отведениях при скрининге;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (АЛП), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин (ТБИЛ), креатинин крови (CRE), азот мочевины крови (АМК) или международное нормализованное отношение (МНО) ) выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге, что рассматривается исследователем как клинически значимое отклонение;
• Только часть 3: аномальные уровни половых гормонов при скрининге, которые исследователь считает клинически значимыми;
• Клинически значимые нарушения функции щитовидной железы, паращитовидной железы и результатов УЗИ шеи при скрининге;
• Женщины с положительным результатом теста на беременность или кормящие грудью до приема препарата;
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab), положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) или положительный поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) при скрининге;
• Невозможно воздержаться от употребления грейпфрута, помело, грейпфрутового сока или сока помело за 7 дней до приема дозы и до конца исследования;
• Невозможно воздерживаться от употребления каких-либо продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин (например, кофе, крепкий чай, шоколад и т. д.), за 7 дней до приема дозы и до окончания исследования;
• Невозможно воздержаться от курения/употребления табачных изделий за 7 дней до приема дозы и до конца исследования или положительный результат теста на котинин в моче перед приемом дозы.
• Невозможно воздержаться от употребления алкоголя за 7 дней до приема дозы до окончания исследования или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе перед приемом препарата;
• Любая история употребления наркотиков или злоупотребления наркотиками, или положительный результат анализа мочи на наркотики перед дозированием;
• Любое медицинское или иное состояние, по мнению исследователя, может повлиять на ход клинического исследования.