Une étude clinique de phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'augmentation de doses orales uniques et multiples de comprimés GS1-144 et les effets des aliments sur la pharmacocinétique du GS1-144 dans une population chinoise

Critère d'intégration:

Au moment de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) :

Partie 1 et Partie 2 uniquement : sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus ; Partie 3 uniquement : femmes en bonne santé âgées de 40 à 65 ans inclus qui ont subi une ménopause naturelle (la ménopause naturelle est définie comme étant chirurgicalement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale - confirmation verbale par examen des antécédents médicaux acceptable) ou postménopausique (non règles pendant 12 mois et confirmé par un taux de FSH ≥40 mLU/mL );

• Poids corporel ≥ 50 kg (homme), ≥ 45 kg (femme) avec un indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 27,9 kg/m2 inclus au moment du dépistage
• De la signature de l'ICF jusqu'à 1 mois (sujets féminins) / 3 mois (sujets masculins et leurs partenaires féminines) après la fin de l'étude, aucun plan de planification familiale et de don d'ovules/spermatozoïdes, et des méthodes contraceptives efficaces (telles que le DIU, les trompes bilatérales). /vasectomie, préservatif et calcul de la période de sécurité, etc.) (applicable aux parties 1 et 2)' ' ● Se porter volontaire pour signer l'ICF et être capable de comprendre et de se conformer aux exigences de cette étude

Critère d'exclusion:

Toute allergie connue aux composants ou analogues du produit expérimental, ou à ceux ayant une constitution allergique (telle qu'une allergie à deux ou plusieurs médicaments ou aliments) ；

• Des antécédents de souffrance actuelle de toute autre maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urinaire, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure jugée cliniquement significative par l'investigateur ;
• Antécédents connus/confirmés de malignité ；
• Des antécédents de crise d'épilepsie ou un risque accru de crise d'épilepsie, ou des sujets ayant des antécédents récents (dans les six mois précédant le dépistage) de traumatisme crânien entraînant une perte de conscience ou une commotion cérébrale ;
• Une histoire de souffrance actuelle de dysfonctionnement hypothalamique ;
• Infections aiguës/chroniques importantes dans les deux semaines précédant l'administration ;
• A subi des interventions chirurgicales majeures (telles qu'un pontage aorto-coronarien, une résection d'organe, une chirurgie gynécologique, etc.) dans les six mois précédant le dépistage ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ;
• Vous avez participé à d'autres essais cliniques (sauf ceux qui n'ont reçu aucune intervention) dans les 3 mois précédant l'administration, ou participez à d'autres essais cliniques.
• Avoir perdu ou donné plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Avoir pris des médicaments sur ordonnance/en vente libre ou des compléments alimentaires dans les 7 jours précédant l'administration ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ;
• Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique ou à l'échographie génito-urinaire au moment du dépistage ;
• Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux, où les critères d'anomalies cliniquement significatives de la pression artérielle sont définis comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg et une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou < 60 mmHg ;
• Intervalle QTcF prolongé dans les résultats ECG à 12 dérivations (> 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ou anomalies cliniquement significatives dans d'autres paramètres ECG à 12 dérivations lors du dépistage ;
• Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), gamma-glutamyltransférase (GGT), bilirubine totale (TBIL), créatinine sanguine (CRE), azote uréique du sang (BUN) ou rapport international normalisé (INR). ) supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, qui sont considérées comme des anomalies cliniquement significatives par l'investigateur ;
• Partie 3 uniquement : taux anormaux d'hormones sexuelles lors du dépistage qui sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ;
• Anomalies cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne, de la fonction parathyroïdienne et des résultats de l'échographie du cou lors du dépistage ;
• Femmes dont le résultat du test de grossesse est positif ou celles qui allaitent avant l'administration ;
• Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC), anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH) ou résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) lors du dépistage ;
• Impossible de s'abstenir de consommer du pamplemousse, du pomelo, du jus de pamplemousse ou du jus de pomelo à partir de 7 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude ;
• Impossible de s'abstenir de consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (comme le café, le thé fort, le chocolat, etc.) à partir de 7 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude ;
• Incapable de s'abstenir de fumer/d'utiliser des produits du tabac 7 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude, ou résultat positif au test de cotinine urinaire avant l'administration
• Impossible de s'abstenir de consommer de l'alcool 7 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude, ou résultat positif au test d'alcoolémie avant l'administration ;
• Tout antécédent de consommation de stupéfiants ou d'abus de drogues, ou résultat positif de dépistage de drogues dans l'urine avant l'administration ;
• De l'avis de l'investigateur, toute condition médicale ou autre peut affecter l'essai clinique.