利用药物基因组学在哮喘中进行预测、机制和内分型 (EPIPHANY)
2024年8月16日 更新者：Praveen Akuthota、University of California, San Diego
在这项研究中，将使用一种新方法来评估对两种已批准的生物疗法的反应，并评估每位患者对每种哮喘治疗的反应程度。 这项研究将使用从参与者生物样本中获得的基因组和生物学测量值来测量对这些治疗的反应。
通过评估对两种不同生物疗法的反应，这项研究有可能深入了解严重哮喘的潜在机制，从而为治疗决策提供信息并改变治疗决策，并可能最终导致哮喘患者评估方式的改变寻找潜在的个性化治疗并最大限度地提高受试者对治疗做出反应的可能性。
研究概览
详细说明
研究设计反映了该研究人群（中度至重度哮喘患者）的护理标准，因为这些程序是药物，不超出护理标准，也不是实验性的。 这些药物的选择基于安全性、可用性及其在患者护理中的用途。 药物/生物制剂的使用以及其他哮喘相关过程和程序都不是实验性的。
该研究重点关注传统随机临床试验中未研究的一系列治疗前和治疗后特征或“诱发表型”。 具体而言，在 120 名中重度非吸烟哮喘患者中，在评估对全身性皮质类固醇的药理学反应后，每位受试者将在试验中经历抗 IL-5R（贝那利珠单抗）和抗 IL-4Rα（dupilumab）的“诱发表型”。在每次治疗干预之前和期间进行随机顺序以及全面的转录组数据询问。
我们方法的一个具体优势是对与治疗性免疫调节相关的个体反应进行纵向评估，并结合最先进的计算方法，进一步定义疾病生物学。
目前的生物标志物不足以区分有反应者和无反应者，因为它们对于真正的预测精准医学来说不够敏感或特异性。 这项研究将使用新颖的基因组学方法来评估和预测各种哮喘严重程度和内型范围内治疗诱导的表型的反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
- 电话号码：520-626-9552
- 邮箱：bio5-epiphanydcc@arizona.edu
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Karalyn Folmes, Ph.D.
- 电话号码：480-301-4298
- 邮箱：folmes.karalyn@mayo.edu
-
首席研究员：
- Gene R Bleecker, MD
-
首席研究员：
- Deborah A Meyers, PhD
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- University of California, San Diego
-
首席研究员：
- Praveen Akuthota, MD
-
首席研究员：
- Kelan Tantisira, MD
-
接触：
- Asthma Research Team
- 电话号码：619-431-0995
- 邮箱：asthma@health.ucsd.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale University
-
接触：
- Katherine Spaulding
- 电话号码：203-737-5572
- 邮箱：katherine.spaulding@yale.edu
-
首席研究员：
- Geoffrey L Chupp, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
稳定的哮喘药物：过去 2 个月哮喘药物没有变化：
- 使用中或高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 和
- 使用额外的哮喘控制药物。
- 哮喘基线不佳或不受控制。
- 通过支气管扩张剂可逆性（筛选时或通过历史证据）或乙酰甲胆碱反应性（通过历史证据）证明哮喘的证据。
- 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
排除标准：
- 目前正在参与一项干预试验（例如 药物、饮食等）。
- 目前正在服用哮喘生物制剂或在筛查后 3 个月内正在服用生物制剂。
- 参加临床试验，其中研究药物是在过去 60 天内或 5 个半衰期内（以较大者为准）施用的。
- 医生诊断与哮喘样症状相关的其他慢性肺部疾病，包括但不限于囊性纤维化 (CF)、慢性阻塞性肺病 (COPD)、慢性支气管炎、肺气肿、严重脊柱侧凸或影响肺功能的胸壁畸形，或肺部或气道的先天性疾病。
- 接受一种或多种针对哮喘以外疾病的免疫调节疗法。 这包括也被批准用于哮喘的生物制剂。
- 接受甲氨蝶呤、霉酚酸酯 (CellCept®) 或硫唑嘌呤 (Imuran®)。
- 接受空气过敏原免疫治疗，且未接受至少 3 个月的维持性过敏原免疫治疗。
- 在过去两年内进行了支气管热成形术。
- 妊娠30周前出生。
- 不受控制的高血压，定义为收缩压>160毫米/汞柱或舒张压>100毫米/汞柱。
- 过去五年内有除非黑色素瘤皮肤癌之外的恶性肿瘤病史。
吸烟史：
- 如果<45岁：吸烟时间≥5包年*
- 如果年龄≥45岁：吸烟≥10包年。
- 过去一年中每月积极使用任何吸入剂 >1 次。
- 去年内滥用药物。
- 在研究期间、当前怀孕或哺乳期间不愿意实行医学上可接受的节育或完全禁欲。
- 筛查时需要每日全身性皮质类固醇。
- 筛查后1个月内出现呼吸道感染。
- 过去 12 个月因哮喘插管。
- 磨合期病史、体格检查、生命体征、心电图、血液学或临床化学中任何临床上显着的异常发现，现场调查员认为，可能使参与者因参与试验而面临危险。研究，或可能影响研究结果，或参与者完成整个研究期间的能力。
- 体重指数 > 38。
- 对本研究中使用的任何药物、生物制品或化学品过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：杜匹鲁布
一次 600 mg 皮下注射（两次 300 mg 注射），随后每隔一周皮下注射 300 mg。
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Dupilumab 是一种白细胞介素 4 受体治疗药物，将通过皮下注射给药，初始剂量为 600 mg，在两个不同的注射部位注射（每次注射 300 mg），随后每隔一周注射一次 300 mg （Q2W）。 经过适当的培训后，参与者可以自行注射。
其他名称：
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有源比较器：贝那利珠单抗
每 4 周皮下注射 30 mg。
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Benralizumab 是一种白细胞介素 5 受体治疗药物，将每 4 周 (Q4W) 通过皮下注射进行一次。 经过适当的培训后，参与者可以自行注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测哮喘结果和治疗反应
大体时间：16 周后（对于每种生物制剂）
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我们的治疗评估的主要结果是基因组特征，它将识别新的预测生物标志物，并为特定治疗的异质反应提供机制见解。
我们的基因组特征将侧重于使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 的全局基因表达。
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16 周后（对于每种生物制剂）
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单细胞水平上对生物疗法的反应
大体时间：16 周后（对于每种生物制剂）
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将在基线和每次诱发（药物）表型后对痰液和血液样本进行单细胞 (sc) RNA 测序分析。
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16 周后（对于每种生物制剂）
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独特的哮喘亚组临床和分子内型方法
大体时间：16 周后（对于每种生物制剂）
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将通过基线和治疗后的 scRNA-seq 和 RNA 测序数据独立评估临床和分子内型与治疗反应的预后关联。
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16 周后（对于每种生物制剂）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哮喘控制问卷 (ACQ)
大体时间：通过研究完成进行评估，平均 60 周
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一份简单的调查问卷（6 项调查问卷），用于衡量哮喘控制的充分性以及自发或因治疗而发生的哮喘控制变化
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通过研究完成进行评估，平均 60 周
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CompEx 活动
大体时间：通过研究完成进行评估，平均 60 周
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CompEx 是针对哮喘的一种复合结果，它将日记事件捕获的临床相关恶化与恶化相结合，从而与单独使用恶化相比，提供了功效的增加。
CompEx 事件包括恶化和恶化事件。
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通过研究完成进行评估，平均 60 周
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ)
大体时间：通过研究完成进行评估，平均 60 周
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一种与特定疾病的健康相关的生活质量工具，可利用疾病对身体和情感的影响。
（32 个项目，两周回忆）
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通过研究完成进行评估，平均 60 周
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1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：通过研究完成进行评估，平均 60 周
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在给予支气管扩张剂之前，将通过肺活量测定法测量肺功能（FEV1）。
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通过研究完成进行评估，平均 60 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kelan Tantisira, MD、University of California, San Diego
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Crapo RO, Casaburi R, Coates AL, Enright PL, Hankinson JL, Irvin CG, MacIntyre NR, McKay RT, Wanger JS, Anderson SD, Cockcroft DW, Fish JE, Sterk PJ. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors, July 1999. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jan;161(1):309-29. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.ats11-99. No abstract available.
- Fuhlbrigge AL, Bengtsson T, Peterson S, Jauhiainen A, Eriksson G, Da Silva CA, Johnson A, Sethi T, Locantore N, Tal-Singer R, Fageras M. A novel endpoint for exacerbations in asthma to accelerate clinical development: a post-hoc analysis of randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):577-590. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30218-7. Epub 2017 Jun 2.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Drazen JM, Harrington D. New Biologics for Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2533-2534. doi: 10.1056/NEJMe1806037. Epub 2018 May 21. No abstract available.
- Coates AL, Wanger J, Cockcroft DW, Culver BH; Bronchoprovocation Testing Task Force: Kai-Hakon Carlsen; Diamant Z, Gauvreau G, Hall GL, Hallstrand TS, Horvath I, de Jongh FHC, Joos G, Kaminsky DA, Laube BL, Leuppi JD, Sterk PJ. ERS technical standard on bronchial challenge testing: general considerations and performance of methacholine challenge tests. Eur Respir J. 2017 May 1;49(5):1601526. doi: 10.1183/13993003.01526-2016. Print 2017 May.
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- Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1. Epub 2017 Dec 19.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, Diver S, Ferreira DS, Fitzpatrick A, Gaga M, Kellermeyer L, Khurana S, Knight S, McDonald VM, Morgan RL, Ortega VE, Rigau D, Subbarao P, Tonia T, Adcock IM, Bleecker ER, Brightling C, Boulet LP, Cabana M, Castro M, Chanez P, Custovic A, Djukanovic R, Frey U, Frankemolle B, Gibson P, Hamerlijnck D, Jarjour N, Konno S, Shen H, Vitary C, Bush A. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020 Jan 2;55(1):1900588. doi: 10.1183/13993003.00588-2019. Print 2020 Jan.
- Fuhlbrigge A, Peden D, Apter AJ, Boushey HA, Camargo CA Jr, Gern J, Heymann PW, Martinez FD, Mauger D, Teague WG, Blaisdell C. Asthma outcomes: exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2012 Mar;129(3 Suppl):S34-48. doi: 10.1016/j.jaci.2011.12.983.
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- Sharma S, Kho AT, Chhabra D, Qiu W, Gaedigk R, Vyhlidal CA, Leeder JS, Barraza-Villarreal A, London SJ, Gilliland F, Raby BA, Weiss ST, Tantisira KG. Glucocorticoid genes and the developmental origins of asthma susceptibility and treatment response. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):543-53. doi: 10.1165/rcmb.2014-0109OC.
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- Hart SN, Therneau TM, Zhang Y, Poland GA, Kocher JP. Calculating sample size estimates for RNA sequencing data. J Comput Biol. 2013 Dec;20(12):970-8. doi: 10.1089/cmb.2012.0283. Epub 2013 Aug 20.
- Phipatanakul W, Mauger DT, Sorkness RL, Gaffin JM, Holguin F, Woodruff PG, Ly NP, Bacharier LB, Bhakta NR, Moore WC, Bleecker ER, Hastie AT, Meyers DA, Castro M, Fahy JV, Fitzpatrick AM, Gaston BM, Jarjour NN, Levy BD, Peters SP, Teague WG, Fajt M, Wenzel SE, Erzurum SC, Israel E; Severe Asthma Research Program. Effects of Age and Disease Severity on Systemic Corticosteroid Responses in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1439-1448. doi: 10.1164/rccm.201607-1453OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):970-971. doi: 10.1164/rccm.1977erratum1.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020-2013. Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020-2013.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月19日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年1月31日
研究注册日期
首次提交
2024年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月23日
首次发布 (实际的)
2024年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月16日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 804913
- R01HL161362 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究将按照以下出版和数据共享政策和规定进行：
美国国立卫生研究院 (NIH) 公共获取政策，确保公众能够获取 NIH 资助的研究已发表的结果。 它要求科学家在接受出版后将来自 NIH 资金的最终同行评审期刊手稿提交给数字档案 PubMed Central。
本研究将遵守 NIH 数据共享政策和 NIH 资助的临床试验信息传播政策以及临床试验注册和结果信息提交规则。 因此，这项研究将在 ClinicalTrials.gov 注册，并且该试验的结果信息将提交给 ClinicalTrials.gov。 此外，我们将尽一切努力在同行评审期刊上发表结果。
IPD 共享时间框架
在完成主要终点后，其他研究人员可能会要求提供本研究的数据。
IPD 共享访问标准
可以通过联系 NHLBI 的 BioLINCC 向其他研究索取本研究的数据。 提供研究药物的行业合作伙伴将收到参与者收到其产品时发生的严重不良事件报告。
此外，本研究将遵守 NIH 基因组数据共享政策，该政策适用于 NIH 资助的所有生成大规模人类或非人类基因组数据的研究，以及这些数据用于后续研究的使用。 大规模数据包括全基因组关联研究 (GWAS)、SNP 阵列以及基因组序列、转录组、表观基因组和基因表达数据。 只有直接有助于预后测试的基因数据才会公开，其余未识别的基因数据结果位于防火墙后面，只能通过直接询问 Epiphany 调查人员并建立数据使用协议来访问。
IPD 共享支持信息类型
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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