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Tirer parti de la pharmacogénomique dans l'asthme pour la prédication, le mécanisme et l'endotypage (EPIPHANY)

16 août 2024 mis à jour par: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

Dans cette étude, une nouvelle méthode sera utilisée pour évaluer la réponse à 2 thérapies biologiques approuvées et évaluer dans quelle mesure chaque patient répond à chaque traitement contre l'asthme. Cette étude mesurera la réponse à ces traitements à l'aide de mesures génomiques et biologiques obtenues à partir des échantillons biologiques des participants.

En évaluant la réponse à 2 thérapies biologiques différentes, cette étude a le potentiel de fournir une compréhension approfondie des mécanismes sous-jacents à l'asthme sévère qui éclairera et modifiera les décisions de traitement, et pourrait à terme conduire à un changement dans la façon dont les patients asthmatiques sont évalués. pour d'éventuelles thérapies personnalisées et maximiser la probabilité que le sujet réponde au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception de l'étude reflète la norme de soins pour cette population étudiée (asthmatiques modérés à sévères) dans la mesure où les procédures sont des médicaments et ne sortent pas des normes de soins et ne sont pas expérimentales. Les médicaments ont été choisis en fonction de leur sécurité, de leur disponibilité et de leur utilisation dans les soins aux patients. L'utilisation de médicaments/produits biologiques et d'autres processus et procédures liés à l'asthme ne sont pas expérimentaux.

L'étude se concentre sur une série de caractérisations pré- et post-thérapeutiques ou « phénotypes évoqués » qui ne sont pas étudiées dans les essais cliniques randomisés traditionnels. Plus précisément, dans un large spectre de 120 asthmatiques non-fumeurs modérés à sévères, après avoir évalué la réponse pharmacologique aux corticostéroïdes systémiques, chaque sujet subira des « phénotypes évoqués » avec l'anti-IL-5R (benralizumab) et l'anti-IL-4Rα (dupilumab) dans un ordre aléatoire ainsi qu'un interrogation complète des données transcriptomiques avant et pendant chaque intervention thérapeutique.

Un point fort spécifique de notre approche réside dans l'évaluation longitudinale de la réponse individuelle liée à l'immunomodulation thérapeutique, combinée à des méthodes informatiques de pointe qui définiront davantage la biologie de la maladie.

Les biomarqueurs actuels ne permettent pas de distinguer les répondeurs des non-répondeurs car ils ne sont pas suffisamment sensibles ou spécifiques pour une véritable médecine prédictive de précision. Cette étude utilisera de nouvelles approches génomiques pour évaluer et prédire les réponses en utilisant des phénotypes induits par le traitement sur un spectre de gravité et d'endotypes de l'asthme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Numéro de téléphone: 520-626-9552
  • E-mail: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Chercheur principal:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of California, San Diego
        • Chercheur principal:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Chercheur principal:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude.

  • Médicaments stables contre l'asthme : Aucun changement dans les médicaments contre l'asthme au cours des 2 derniers mois :

    1. Utilisation de corticostéroïdes inhalés (CSI) à dose moyenne ou élevée ET
    2. Utilisation d’un médicament supplémentaire pour contrôler l’asthme.
  • Asthme médiocre ou incontrôlé au départ.
  • Preuve d'asthme démontrée soit par la réversibilité des bronchodilatateurs (soit lors du dépistage, soit par des preuves historiques) ou par la réactivité à la méthacholine (par des preuves historiques).
  • Accord pour adhérer aux considérations liées au style de vie tout au long de la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Participation actuelle à un essai interventionnel (par ex. médicaments, régimes, etc.).
  • Actuellement sous traitement biologique contre l'asthme ou ayant été sous traitement biologique dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Inscription à un essai clinique où le médicament à l'étude a été administré au cours des 60 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (selon la valeur la plus élevée).
  • Diagnostic médical d'autres troubles pulmonaires chroniques associés à des symptômes de type asthmatique, y compris, sans s'y limiter, la fibrose kystique (FK), la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la bronchite chronique, l'emphysème, la scoliose sévère ou les déformations de la paroi thoracique qui affectent la fonction pulmonaire. , ou des troubles congénitaux des poumons ou des voies respiratoires.
  • Recevoir une ou plusieurs thérapies immunomodulatrices pour des maladies autres que l’asthme. Cela inclut les produits biologiques qui sont également approuvés pour le traitement de l'asthme.
  • Recevoir du méthotrexate, du mycophénolate (CellCept®) ou de l'azathioprine (Imuran®).
  • Recevoir une immunothérapie aéroallergénique et ne pas suivre au moins 3 mois d'immunothérapie allergénique d'entretien.
  • A subi une thermoplastie bronchique au cours des deux dernières années.
  • Né avant 30 semaines de gestation.
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 160 mm/Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm/Hg.
  • Antécédents de tumeur maligne, sauf cancer de la peau autre que le mélanome, au cours des cinq dernières années.

  • Antécédents de tabagisme :

    1. Si < 45 ans : fumé pendant ≥ 5 paquets-années*
    2. Si ≥45 ans : Fumé ≥ 10 paquets-années.
  • Utilisation active de toute substance inhalée > 1 fois par mois au cours de la dernière année.
  • Abus de substances au cours de la dernière année.
  • Refus de pratiquer une contraception médicalement acceptable ou une abstinence complète pendant l'étude, la grossesse en cours ou l'allaitement.
  • Nécessité de corticostéroïdes systémiques quotidiens au moment du dépistage.
  • Infection respiratoire dans le mois suivant le dépistage.
  • Intubation pour asthme au cours des 12 derniers mois.
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les antécédents, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme, l'hématologie ou la chimie clinique au cours de la période de rodage, qui, de l'avis de l'investigateur du site, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation au étude, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude.
  • IMC > 38.
  • Allergique à l'un des médicaments, produits biologiques ou chimiques utilisés dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dupilumab
600 mg une fois par voie sous-cutanée (administrés en deux injections de 300 mg), suivis de 300 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines.
Biologique: Dupilumab

Le dupilumab, un traitement par les récepteurs de l'interleukine-4, sera administré par injection sous-cutanée, la dose initiale de 600 mg sera administrée en deux sites d'injection différents (300 mg par injection), suivie d'une dose unique de 300 mg administrée toutes les deux semaines. (T2W).

Les participants peuvent s'auto-administrer l'injection après une formation appropriée.

Autres noms:
  • Dupixent
Comparateur actif: Benralizumab
30 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines.
Biologique: Benralizumab

Le benralizumab, un traitement des récepteurs de l'interleukine-5, sera administré par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines).

Les participants peuvent s'auto-administrer l'injection après une formation appropriée.

Autres noms:
  • Fasenra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prédire les résultats de l'asthme et les réponses thérapeutiques
Délai: Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)
Les principaux résultats de nos évaluations thérapeutiques sont les signatures génomiques qui identifieront de nouveaux biomarqueurs prédictifs et fourniront des informations mécanistes sur la réponse hétérogène à une thérapie spécifique. Nos signatures génomiques se concentreront sur l'expression globale des gènes par séquençage d'ARN (RNA-Seq).
Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)
Réponses aux thérapies biologiques au niveau unicellulaire
Délai: Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)
L'ARN-Seq unicellulaire (sc) sur des échantillons d'expectorations et de sang sera testé au départ et après chaque phénotype évoqué (médicament).
Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)
Approches cliniques et endotypes moléculaires uniques pour les sous-groupes d’asthme
Délai: Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)
Les endotypes cliniques et moléculaires seront évalués de manière indépendante pour leur association pronostique avec la réponse au traitement grâce aux données de séquençage d'ARNc et de séquençage d'ARN au départ et après le traitement.
Après 16 semaines (pour chaque produit biologique)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ)
Délai: Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
Un questionnaire simple (questionnaire en 6 éléments) pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme et les changements dans le contrôle de l'asthme qui se produisent soit spontanément, soit à la suite d'un traitement.
Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
Événements CompEx
Délai: Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
CompEx est un résultat composite spécifique à l'asthme qui combine des détériorations cliniquement pertinentes capturées par les événements du journal avec des exacerbations, offrant ainsi une augmentation de puissance par rapport à l'utilisation d'exacerbations seules. Les événements CompEx incluent les exacerbations et les événements de détérioration.
Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ)
Délai: Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
Un instrument de qualité de vie lié à la santé spécifique à une maladie qui exploite à la fois l’impact physique et émotionnel de la maladie. (32 articles avec rappel de 2 semaines)
Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS)
Délai: Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines
La fonction pulmonaire (VEMS) sera mesurée avant l'administration du bronchodilatateur par test de spirométrie.
Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 60 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Première publication (Réel)

26 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 804913
  • R01HL161362 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cette étude sera menée conformément aux politiques et réglementations suivantes en matière de publication et de partage de données :

Politique d'accès public des National Institutes of Health (NIH), qui garantit que le public a accès aux résultats publiés des recherches financées par les NIH. Il exige que les scientifiques soumettent les manuscrits finaux de revues évaluées par des pairs provenant de fonds du NIH aux archives numériques PubMed Central après acceptation pour publication.

Cette étude sera conforme à la politique de partage de données du NIH et à la politique de diffusion des informations sur les essais cliniques financés par le NIH et à la règle d'enregistrement des essais cliniques et de soumission des informations sur les résultats. En tant que telle, cette étude sera enregistrée sur ClinicalTrials.gov et les informations sur les résultats de cet essai seront soumises à ClinicalTrials.gov. De plus, tout sera mis en œuvre pour publier les résultats dans des revues à comité de lecture.

Délai de partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées à d'autres chercheurs après la réalisation du critère d'évaluation principal.

Critères d'accès au partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées à d'autres en contactant BioLINCC du NHLBI. Les partenaires industriels qui fournissent les agents de l'étude recevront des rapports sur les événements indésirables graves survenant lorsque les participants reçoivent leur produit.

De plus, cette étude sera conforme à la politique de partage des données génomiques des NIH, qui s'applique à toutes les recherches financées par les NIH qui génèrent des données génomiques humaines ou non humaines à grande échelle, ainsi qu'à l'utilisation de ces données pour des recherches ultérieures. Les données à grande échelle comprennent des études d'association pangénomiques (GWAS), des matrices de SNP et des données sur la séquence génomique, transcriptomiques, épigénomiques et sur l'expression génique. Seules les données génétiques contribuant directement aux tests pronostiques seront accessibles au public, le reste des résultats de données génétiques anonymisées résidant derrière un pare-feu accessible uniquement via une requête directe aux enquêteurs d'Epiphany et l'établissement d'un accord d'utilisation des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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