Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití farmakogenomiky u astmatu pro predikaci, mechanismus a endotypizaci (EPIPHANY)

16. srpna 2024 aktualizováno: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

V této studii bude použita nová metoda k vyhodnocení odpovědi na 2 schválené biologické terapie a posouzení, jak dobře každý pacient reaguje na jednotlivé léčby astmatu. Tato studie bude měřit reakci na tyto léčby pomocí genomických a biologických měření získaných z biologických vzorků účastníků.

Vyhodnocením odpovědi na 2 různé biologické terapie má tato studie potenciál poskytnout hloubkové pochopení mechanismů, které jsou základem těžkého astmatu, které budou informovat a změnit rozhodnutí o léčbě a nakonec mohou vést ke změně způsobu, jakým jsou pacienti s astmatem hodnoceni. pro potenciální personalizované terapie a maximalizovat pravděpodobnost, že subjekt bude reagovat na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie odráží standardní péči o tuto studovanou populaci (středně těžké až těžké astmatiky) v tom, že postupy jsou léky a nejsou mimo standardní péči a nejsou experimentální. Léky byly vybrány na základě bezpečnosti, dostupnosti a použití v péči o pacienty. Použití léků/biologických látek a další procesy a postupy související s astmatem nejsou experimentální.

Studie se zaměřuje na sérii charakterizací před a po léčbě nebo „evokovaných fenotypů“, které nejsou studovány v tradičních randomizovaných klinických studiích. Konkrétně v širokém spektru 120 středně těžkých až těžkých nekuřáckých astmatiků, po vyhodnocení farmakologické odpovědi na systémové kortikosteroidy, každý subjekt podstoupí „evokované fenotypy“ s anti-IL-5R (benralizumab) a anti-IL-4Rα (dupilumab) v náhodné pořadí spolu s komplexním dotazováním transkriptomických dat před a během každé terapeutické intervence.

Specifickou silnou stránkou našeho přístupu je longitudinální hodnocení individuální odpovědi související s terapeutickou imunomodulací v kombinaci s nejmodernějšími výpočetními metodami, které dále definují biologii onemocnění.

Současné biomarkery jsou nedostatečné k rozlišení respondérů a non-responderů, protože nejsou dostatečně citlivé nebo specifické pro skutečnou prediktivní precizní medicínu. Tato studie bude využívat nové genomické přístupy k hodnocení a predikci odpovědí pomocí terapií indukovaných fenotypů napříč spektrem závažnosti astmatu a endotypů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Telefonní číslo: 520-626-9552
  • E-mail: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California, San Diego
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.

  • Stabilní léky na astma: Žádná změna léků na astma za poslední 2 měsíce:

    1. Použití středních nebo vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů (ICS) A
    2. Použití dalšího léku na kontrolu astmatu.
  • Základní špatné nebo nekontrolované astma.
  • Důkazy astmatu prokázané buď bronchodilatační reverzibilitou (buď při screeningu nebo historickými důkazy) nebo reaktivitou na metacholin (historickými důkazy).
  • Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

  • Současná účast v intervenční studii (např. léky, diety atd.).
  • V současné době na biologické léčbě astmatu nebo na biologické léčbě do 3 měsíců od screeningu.
  • Zařazení do klinické studie, kde byl studovaný lék podáván během posledních 60 dnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je větší).
  • Lékařská diagnostika jiných chronických plicních poruch spojených s příznaky podobnými astmatu, včetně, ale bez omezení, cystické fibrózy (CF), chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), chronické bronchitidy, emfyzému, těžké skoliózy nebo deformací hrudní stěny, které ovlivňují funkci plic , nebo vrozené poruchy plic nebo dýchacích cest.
  • Přijímání jedné nebo více imunomodulačních terapií pro jiná onemocnění než astma. Patří sem biologická léčiva, která jsou také schválena pro astma.
  • Příjem methotrexátu, mykofenolátu (CellCept®) nebo azathioprinu (Imuran®).
  • Absolvování aeroalergenové imunoterapie a ne alespoň 3 měsíce udržovací alergenové imunoterapie.
  • V posledních dvou letech podstoupil termoplastiku průdušek.
  • Narozen před 30. týdnem těhotenství.
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mm/Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm/Hg.
  • Anamnéza malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže během posledních pěti let.

  • Historie kouření:

    1. Pokud <45 let: Kouříte ≥ 5 balíčků let*
    2. Pokud ≥45 let: Kouřil/a ≥ 10 balených let.
  • Aktivní užívání jakékoli inhalační látky >1krát za měsíc v posledním roce.
  • Zneužívání návykových látek za poslední rok.
  • Neochota používat lékařsky přijatelnou antikoncepci nebo úplná abstinence během studie, současného těhotenství nebo kojení.
  • Požadavek na denní systémové kortikosteroidy v době screeningu.
  • Respirační infekce do 1 měsíce od screeningu.
  • Intubace pro astma v posledních 12 měsících.
  • Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu, hematologii nebo klinické chemii během zaváděcího období, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit účastníka kvůli jeho účasti na studia, nebo může ovlivnit výsledky studie, případně schopnost účastníka absolvovat celou dobu studia.
  • BMI > 38.
  • Alergický na kterýkoli z léků, biologických látek nebo chemikálií použitých v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dupilumab
600 mg jednou subkutánně (podávané jako dvě 300 mg injekce), poté 300 mg subkutánně každý druhý týden.
Biologický: Dupilumab

Dupilumab, léčba receptorem interleukinu-4, bude podávána subkutánní injekcí, počáteční dávka 600 mg bude podána do dvou různých míst vpichu (300 mg na injekci), následovaná jednou dávkou 300 mg podávanou každý druhý týden (Q2W).

Účastníci si mohou injekci aplikovat sami po řádném zaškolení.

Ostatní jména:
  • Dupixent
Aktivní komparátor: Benralizumab
30 mg subkutánně každé 4 týdny.
Biologický: Benralizumab

Benralizumab, léčba receptorem interleukinu-5, bude podávána subkutánní injekcí každé 4 týdny (Q4W).

Účastníci si mohou injekci aplikovat sami po řádném zaškolení.

Ostatní jména:
  • Fasenra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předpovídání výsledků astmatu a terapeutických odpovědí
Časové okno: Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)
Primárními výsledky našich terapeutických hodnocení jsou genomové signatury, které identifikují nové prediktivní biomarkery a poskytnou mechanistický pohled na heterogenní odpověď na konkrétní terapii. Naše genomové podpisy se zaměří na globální genovou expresi pomocí sekvenování RNA (RNA-Seq).
Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)
Reakce na biologické terapie na úrovni jedné buňky
Časové okno: Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)
Jednobuněčná (sc) RNA-Seq na vzorcích sputa a krve bude testována na začátku a po každém evokovaném (léčivém) fenotypu.
Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)
Jedinečné klinické a molekulární endotypové přístupy podskupin astmatu
Časové okno: Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)
Klinický a molekulární endotyp bude nezávisle hodnocen z hlediska jejich prognostické asociace s léčebnou odpovědí prostřednictvím dat scRNA-seq a RNA-sekvenování na začátku a po terapii.
Po 16 týdnech (pro každý biologický přípravek)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Astma Control Questionnaire (ACQ)
Časové okno: Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
Jednoduchý dotazník (6-položkový dotazník) pro měření adekvátnosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu, ke které dochází buď spontánně nebo jako výsledek léčby
Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
CompEx události
Časové okno: Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
CompEx je složený výsledek specifický pro astma, který kombinuje klinicky relevantní zhoršení zachycená deníkovými událostmi s exacerbacemi, čímž poskytuje zvýšení výkonu ve srovnání s použitím samotných exacerbací. Události CompEx zahrnují exacerbace a zhoršení stavu.
Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
Dotazník kvality života astmatu (AQLQ)
Časové okno: Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
Nástroj kvality života související se zdravím specifický pro onemocnění, který využívá fyzický i emocionální dopad nemoci. (32 položek s 2týdenním stažením)
Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů
Funkce plic (FEV1) bude měřena před podáním bronchodilatátoru spirometrickým testem.
Posuzuje se na základě dokončení studie, v průměru 60 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 804913
  • R01HL161362 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Tato studie bude provedena v souladu s následujícími zásadami a předpisy pro zveřejňování a sdílení dat:

Politika veřejného přístupu National Institutes of Health (NIH), která zajišťuje, že veřejnost má přístup k publikovaným výsledkům výzkumu financovaného NIH. Vyžaduje, aby vědci předkládali konečné recenzované rukopisy časopisů, které pocházejí z fondů NIH, do digitálního archivu PubMed Central po přijetí k publikaci.

Tato studie bude v souladu se zásadami sdílení dat a zásadami NIH pro šíření informací o klinických studiích financovaných NIH a pravidlem registrace a předkládání informací o výsledcích klinických studií. Jako taková bude tato studie registrována na ClinicalTrials.gov a informace o výsledcích z této studie budou předloženy na ClinicalTrials.gov. Kromě toho bude učiněn každý pokus o publikování výsledků v recenzovaných časopisech.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z této studie mohou být vyžádány od jiných výzkumných pracovníků po dokončení primárního cílového bodu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie si lze vyžádat od jiných kontaktů NHLBI's BioLINCC. Průmyslovým partnerům, kteří poskytují studijní látky, budou poskytnuty zprávy o závažných nežádoucích příhodách, ke kterým dojde, když účastníci obdrží jejich produkt.

Kromě toho bude tato studie v souladu se Zásadou sdílení genomických dat NIH, která se vztahuje na veškerý výzkum financovaný NIH, který generuje rozsáhlá genomická data o lidech nebo jiných lidech, a také použití těchto dat pro následný výzkum. Rozsáhlá data zahrnují celogenomové asociační studie (GWAS), pole SNP a data o sekvenci genomu, transkriptomické, epigenomické a genové expresi. Veřejně dostupná budou pouze genetická data přispívající přímo k prognostickému testování, přičemž zbytek neidentifikovaných výsledků genetických dat bude uložen za firewallem a bude přístupný pouze prostřednictvím přímého dotazu vyšetřovatelům Epiphany a uzavření smlouvy o používání dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit