Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykorzystanie farmakogenomiki w astmie do przewidywania, mechanizmu i endotypowania (EPIPHANY)

16 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

W tym badaniu zastosowana zostanie nowa metoda oceny odpowiedzi na 2 zatwierdzone terapie biologiczne i oceny, jak dobrze każdy pacjent reaguje na każde leczenie astmy. W badaniu tym zmierzona zostanie odpowiedź na te terapie za pomocą pomiarów genomicznych i biologicznych uzyskanych z próbek biologicznych uczestników.

Oceniając odpowiedź na dwie różne terapie biologiczne, badanie to może potencjalnie zapewnić dogłębne zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw ciężkiej astmy, co będzie informować i zmieniać decyzje dotyczące leczenia, a ostatecznie może prowadzić do zmiany sposobu oceny pacjentów z astmą potencjalnych terapii spersonalizowanych i zmaksymalizować prawdopodobieństwo, że pacjent zareaguje na leczenie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania odzwierciedla standard opieki dla tej populacji badawczej (umiarkowanej do ciężkiej astmy), ponieważ procedury mają charakter farmakologiczny i nie wykraczają poza standardową opiekę ani nie są eksperymentalne. Leki wybrano ze względu na ich bezpieczeństwo, dostępność i zastosowanie w opiece nad pacjentem. Stosowanie leków/leków biologicznych i innych procesów i procedur związanych z astmą nie ma charakteru eksperymentalnego.

Badanie koncentruje się na szeregu cech charakterystycznych przed i po terapii lub „fenotypach wywołanych”, które nie są badane w tradycyjnych randomizowanych badaniach klinicznych. Konkretnie, w szerokim spektrum 120 niepalących astmatyków o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, po ocenie odpowiedzi farmakologicznej na kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, u każdego pacjenta zostaną poddane „fenotypy wywołane” z anty-IL-5R (benralizumab) i anty-IL-4Rα (dupilumab) w kolejność losowa wraz z kompleksowym badaniem danych transkryptomicznych przed i w trakcie każdej interwencji terapeutycznej.

Szczególną zaletą naszego podejścia jest podłużna ocena indywidualnej odpowiedzi związanej z terapeutyczną immunomodulacją w połączeniu z najnowocześniejszymi metodami obliczeniowymi, które dokładniej zdefiniują biologię choroby.

Obecne biomarkery są niewystarczające do rozróżnienia osób odpowiadających na leczenie i niereagujących, ponieważ nie są wystarczająco czułe i specyficzne, aby można było je zastosować w prawdziwej predykcyjnej medycynie precyzyjnej. W badaniu tym wykorzystane zostaną nowatorskie podejścia genomiczne do oceny i przewidywania reakcji na podstawie fenotypów indukowanych terapią w szerokim spektrum ciężkości i endotypów astmy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Główny śledczy:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Diego
        • Główny śledczy:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Główny śledczy:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Rekrutacyjny
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.

  • Stałe leki na astmę: Brak zmian w lekach na astmę w ciągu ostatnich 2 miesięcy:

    1. Stosowanie średnich lub dużych dawek wziewnych kortykosteroidów (ICS) ORAZ
    2. Stosowanie dodatkowego leku kontrolującego astmę.
  • Wyjściowa słaba lub niekontrolowana astma.
  • Dowody na astmę wykazane albo poprzez odwracalność leku rozszerzającego oskrzela (w badaniu przesiewowym lub na podstawie danych historycznych) albo reakcję na metacholinę (na podstawie danych historycznych).
  • Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Bieżący udział w badaniu interwencyjnym (np. leki, dieta itp.).
  • Obecnie przyjmuje leki biologiczne na astmę lub przyjmował leki biologiczne w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Włączenie do badania klinicznego, w którym badany lek podawano w ciągu ostatnich 60 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  • Diagnostyka lekarska innych przewlekłych chorób płuc związanych z objawami astmapodobnymi, w tym między innymi mukowiscydozy (CF), przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc, ciężkiej skoliozy lub deformacji ściany klatki piersiowej wpływających na czynność płuc lub wrodzone wady płuc lub dróg oddechowych.
  • Otrzymywanie jednej lub więcej terapii immunomodulujących w przypadku chorób innych niż astma. Obejmuje to leki biologiczne, które są również zatwierdzone do leczenia astmy.
  • Otrzymywanie metotreksatu, mykofenolanu (CellCept®) lub azatiopryny (Imuran®).
  • Należy stosować immunoterapię alergenową wziewną, a nie przez co najmniej 3 miesiące podtrzymującą immunoterapię alergenową.
  • W ciągu ostatnich dwóch lat przeszedł termoplastykę oskrzeli.
  • Urodzone przed 30 tygodniem ciąży.
  • Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm/Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm/Hg.
  • Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, w ciągu ostatnich pięciu lat.

  • Historia palenia:

    1. Jeśli <45 lat: palenie przez ≥5 paczkolat*
    2. Jeśli masz ≥45 lat: Palisz ≥ 10 paczkolat.
  • Aktywne używanie jakiegokolwiek środka wziewnego > 1 raz w miesiącu w ciągu ostatniego roku.
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnych w ciągu ostatniego roku.
  • Niechęć do stosowania medycznie akceptowalnej kontroli urodzeń lub całkowita abstynencja podczas badania, obecnej ciąży lub laktacji.
  • Zapotrzebowanie na codzienne ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w czasie badania przesiewowego.
  • Infekcja dróg oddechowych w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
  • Intubacja z powodu astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w wywiadzie, badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie, hematologii lub chemii klinicznej w okresie wstępnym, które w opinii badacza ośrodka mogą narazić uczestnika na ryzyko ze względu na jego udział w badaniu badania lub może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do ukończenia całego czasu trwania badania.
  • BMI > 38.
  • Uczulony na którykolwiek z leków, leków biologicznych lub substancji chemicznych zastosowanych w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dupilumab
600 mg raz podskórnie (w postaci dwóch wstrzyknięć po 300 mg), następnie 300 mg podskórnie co drugi tydzień.
Biologiczny: Dupilumab

Dupilumab, lek na receptor interleukiny-4, będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym. Początkowa dawka 600 mg zostanie podana w dwa różne miejsca wstrzyknięcia (300 mg na wstrzyknięcie), a następnie pojedyncza dawka 300 mg będzie podawana co dwa tygodnie (Q2T).

Uczestnicy mogą samodzielnie podawać zastrzyki po odpowiednim przeszkoleniu.

Inne nazwy:
  • Dupixent
Aktywny komparator: Benralizumab
30 mg podskórnie co 4 tygodnie.
Biologiczny: Benralizumab

Benralizumab, lek na receptor interleukiny 5, będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).

Uczestnicy mogą samodzielnie podawać zastrzyki po odpowiednim przeszkoleniu.

Inne nazwy:
  • Fasenra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewidywanie wyników astmy i reakcji terapeutycznych
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)
Podstawowymi wynikami naszych ocen terapeutycznych są sygnatury genomowe, które pozwolą zidentyfikować nowe biomarkery predykcyjne i zapewnią mechanistyczny wgląd w heterogenną reakcję na określoną terapię. Nasze sygnatury genomowe skupią się na globalnej ekspresji genów za pomocą sekwencjonowania RNA (RNA-Seq).
Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)
Odpowiedzi na terapie biologiczne na poziomie pojedynczej komórki
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)
Sekwencja RNA pojedynczych komórek (sc) w próbkach plwociny i krwi będzie oznaczana na początku badania i po każdym wywołanym fenotypie (lek).
Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)
Unikalne podgrupy astmy, podejścia kliniczne i endotypy molekularne
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)
Endotyp kliniczny i molekularny zostanie niezależnie oceniony pod kątem prognostycznego związku z odpowiedzią na leczenie na podstawie danych dotyczących sekwencji scRNA i sekwencjonowania RNA na początku leczenia i po terapii.
Po 16 tygodniach (dla każdego leku biologicznego)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusz kontroli astmy (ACQ)
Ramy czasowe: Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Prosty kwestionariusz (kwestionariusz 6-punktowy) służący do pomiaru adekwatności kontroli astmy i zmiany kontroli astmy, która następuje samoistnie lub w wyniku leczenia
Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Wydarzenia CompEx
Ramy czasowe: Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
CompEx to złożony wynik specyficzny dla astmy, który łączy istotne klinicznie pogorszenie wykryte w dzienniku z zaostrzeniami, zapewniając w ten sposób wzrost mocy w porównaniu ze stosowaniem samych zaostrzeń. Zdarzenia CompEx obejmują zaostrzenia i pogorszenie.
Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Kwestionariusz Jakości Życia w Astmie (AQLQ)
Ramy czasowe: Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Instrument jakości życia związany ze zdrowiem dotyczący konkretnej choroby, który uwzględnia zarówno fizyczny, jak i emocjonalny wpływ choroby. (32 produkty z 2-tygodniowym wycofaniem)
Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni
Przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela czynność płuc (FEV1) będzie mierzona za pomocą badania spirometrycznego.
Oceniane po zakończeniu badania, średnio 60 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 804913
  • R01HL161362 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z następującymi zasadami i przepisami dotyczącymi publikacji i udostępniania danych:

Polityka dostępu publicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), która zapewnia społeczeństwu dostęp do opublikowanych wyników badań finansowanych przez NIH. Wymaga od naukowców przesyłania ostatecznych, recenzowanych manuskryptów czasopism powstałych ze środków NIH do cyfrowego archiwum PubMed Central po przyjęciu do publikacji.

Badanie to będzie zgodne z Polityką udostępniania danych NIH i Polityką dotyczącą rozpowszechniania informacji o badaniach klinicznych finansowanych przez NIH oraz zasadą rejestracji badań klinicznych i przesyłania informacji o wynikach. W związku z tym badanie to zostanie zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov, a informacje o jego wynikach zostaną przesłane do ClinicalTrials.gov. Ponadto dołożymy wszelkich starań, aby wyniki opublikować w recenzowanych czasopismach.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane z tego badania można zażądać od innych badaczy po ukończeniu pierwszorzędowego punktu końcowego.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane z tego badania można uzyskać od innych osób, kontaktując się z BioLINCC NHLBI. Partnerzy branżowi dostarczający środki do badania otrzymają raporty dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpią, gdy uczestnicy otrzymają swój produkt.

Ponadto badanie to będzie zgodne z Polityką udostępniania danych genomowych NIH, która ma zastosowanie do wszystkich badań finansowanych przez NIH, które generują dane genomiczne ludzi lub innych zwierząt na dużą skalę, a także wykorzystania tych danych do późniejszych badań. Dane wielkoskalowe obejmują badania asocjacyjne całego genomu (GWAS), macierze SNP oraz dane dotyczące sekwencji genomu, transkryptomii, epigenomii i ekspresji genów. Tylko dane genetyczne przyczyniające się bezpośrednio do testów prognostycznych będą publicznie dostępne, a pozostałe wyniki zdeidentyfikowanych danych genetycznych przechowywane za zaporą sieciową będą dostępne wyłącznie poprzez bezpośrednie zapytanie skierowane do badaczy Epiphany i zawarcie umowy o wykorzystaniu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dupilumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj