Farmakogenomika az asztmában a predikáció, a mechanizmus és az endotipizálás érdekében (EPIPHANY)
Ebben a vizsgálatban egy új módszerrel értékelik a 2 jóváhagyott biológiai terápiára adott választ, és értékelik, hogy az egyes betegek mennyire reagálnak az egyes asztmakezelésekre. Ez a tanulmány a résztvevők biomintáiból nyert genomikai és biológiai mérések segítségével méri az ezekre a kezelésekre adott választ.
A két különböző biológiai terápiára adott válasz értékelésével ez a tanulmány képes mélyrehatóan megérteni a súlyos asztma hátterében álló mechanizmusokat, amelyek tájékoztatják és megváltoztatják a kezelési döntéseket, és végső soron megváltoztathatják az asztmás betegek értékelési módját. személyre szabott terápiákra, és maximalizálja annak valószínűségét, hogy az alany reagálni fog a kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálati terv tükrözi a vizsgálati populáció (közepes és súlyos asztmás betegek) ellátásának standardját, mivel az eljárások gyógyszeresek, és nem esnek kívül a standard ellátáson, és nem kísérleti jellegűek. A gyógyszereket a biztonság, a rendelkezésre állás és a betegellátásban való felhasználásuk alapján választották ki. A gyógyszerek/biológiai és egyéb asztmával kapcsolatos eljárások és eljárások alkalmazása nem kísérleti jellegű.
A tanulmány a terápia előtti és utáni jellemzések vagy „kiváltott fenotípusok” sorozatára összpontosít, amelyeket nem vizsgálnak hagyományos randomizált klinikai vizsgálatokban. Pontosabban, 120 közepesen súlyos, nemdohányzó asztmás széles spektrumában, a szisztémás kortikoszteroidokra adott farmakológiai válasz értékelése után, minden alany „kiváltott fenotípuson” esik át anti-IL-5R-rel (benralizumab) és anti-IL-4Rα-val (dupilumab) véletlenszerű sorrendben, valamint átfogó transzkriptomikus adatlekérdezéssel minden terápiás beavatkozás előtt és alatt.
Megközelítésünk sajátos erőssége a terápiás immunmodulációhoz kapcsolódó egyéni válaszreakció longitudinális értékelése, kombinálva a legmodernebb számítási módszerekkel, amelyek tovább definiálják a betegségbiológiát.
A jelenlegi biomarkerek nem alkalmasak a reagálók és a nem reagálók megkülönböztetésére, mivel nem elég érzékenyek vagy specifikusak a valódi prediktív precíziós orvosláshoz. Ez a tanulmány új genomikai megközelítéseket fog alkalmazni a válaszok értékelésére és előrejelzésére a terápia által kiváltott fenotípusok felhasználásával az asztma súlyosságának és endotípusainak széles spektrumában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
- Telefonszám: 520-626-9552
- E-mail: bio5-epiphanydcc@arizona.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Toborzás
- Mayo Clinic
-
Kapcsolatba lépni:
- Karalyn Folmes, Ph.D.
- Telefonszám: 480-301-4298
- E-mail: folmes.karalyn@mayo.edu
-
Kutatásvezető:
- Gene R Bleecker, MD
-
Kutatásvezető:
- Deborah A Meyers, PhD
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Toborzás
- University of California, San Diego
-
Kutatásvezető:
- Praveen Akuthota, MD
-
Kutatásvezető:
- Kelan Tantisira, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Asthma Research Team
- Telefonszám: 619-431-0995
- E-mail: asthma@health.ucsd.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Toborzás
- Yale University
-
Kapcsolatba lépni:
- Katherine Spaulding
- Telefonszám: 203-737-5572
- E-mail: katherine.spaulding@yale.edu
-
Kutatásvezető:
- Geoffrey L Chupp, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
Stabil asztmagyógyszerek: Az elmúlt 2 hónapban nem változtak az asztma elleni gyógyszerekben:
- Közepes vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok (ICS) alkalmazása ÉS
- További asztmaszabályozó gyógyszer alkalmazása.
- Kiindulási gyenge vagy kontrollálatlan asztma.
- Az asztma bizonyítéka vagy a hörgőtágító reverzibilitása (akár a szűrés során, akár a történelmi bizonyítékok alapján), vagy a metakolin válaszkészsége (történelmi bizonyítékok alapján).
- Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi részvétel egy intervenciós vizsgálatban (pl. gyógyszerek, diéták stb.).
- Jelenleg asztmás gyógyszeres kezelés alatt áll, vagy a szűrést követő 3 hónapon belül biológiai kezelésen volt.
- Beiratkozás egy olyan klinikai vizsgálatba, ahol a vizsgálati gyógyszert az elmúlt 60 napban vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) adták be.
- Az asztmaszerű tünetekkel járó egyéb krónikus tüdőbetegségek orvosi diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan a cisztás fibrózist (CF), a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a krónikus hörghurutot, az emfizémát, a súlyos gerincferdülést vagy a mellkasfal deformációit, amelyek befolyásolják a tüdőfunkciót vagy a tüdő vagy a légutak veleszületett rendellenességei.
- Egy vagy több immunmoduláló terápia alkalmazása az asztmától eltérő betegségek esetén. Ide tartoznak az asztma kezelésére is jóváhagyott biológiai szerek.
- Metotrexát, mikofenolát (CellCept®) vagy azatioprin (Imuran®) fogadása.
- Aeroallergén immunterápia és legalább 3 hónapos fenntartó allergén immunterápia alkalmazása.
- Hörgő hőplasztikán esett át az elmúlt két évben.
- 30 hetes terhesség előtt született.
- Nem kontrollált magas vérnyomás, mint 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a nem melanómás bőrrákot az elmúlt öt évben.
A dohányzás története:
- 45 évnél fiatalabb: 5 csomagévnél hosszabb ideig dohányzott*
- Ha ≥45 éves: Dohányzott ≥ 10 csomag éve.
- Bármely inhalálószer aktív használata > havi 1 alkalommal az elmúlt évben.
- Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt évben.
- Nem hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlást gyakorolni vagy teljes absztinencia a vizsgálat, a jelenlegi terhesség vagy szoptatás ideje alatt.
- Napi szisztémás kortikoszteroid szükséglet a szűrés idején.
- Légúti fertőzés a szűrést követő 1 hónapon belül.
- Asztma intubálása az elmúlt 12 hónapban.
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az anamnézisben, fizikális vizsgálatban, életjelekben, elektrokardiogrammban, hematológiában vagy klinikai kémiában a bejáratási időszakban, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt. vizsgálatot, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a résztvevő képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt.
- BMI > 38.
- Allergiás a vizsgálatban használt gyógyszerek, biológiai anyagok vagy vegyszerek bármelyikére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Dupilumab
600 mg egyszer szubkután (két 300 mg-os injekció formájában), majd 300 mg subcutan minden második héten.
|
A dupilumabot, az interleukin-4 receptor kezelését, szubkután injekcióban adják be, a kezdeti 600 mg-os adagot két különböző injekciós helyre (injekciónként 300 mg), majd minden második héten egyszeri 300 mg-os adagot adják be. (Q2W). A résztvevők megfelelő képzést követően maguk is beadhatják az injekciót.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Benralizumab
30 mg szubkután 4 hetente.
|
A benralizumabot, az interleukin-5 receptor kezelésére szolgáló készítményt, 4 hetente szubkután injekcióban adják be (Q4W). A résztvevők megfelelő képzést követően maguk is beadhatják az injekciót.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az asztma kimenetelének és terápiás válaszainak előrejelzése
Időkeret: 16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
Terápiás értékeléseink elsődleges eredményei a genomi aláírások, amelyek új prediktív biomarkereket azonosítanak, és mechanikus betekintést nyújtanak egy adott terápiára adott heterogén reakcióba.
Genomikus aláírásaink a globális génexpresszióra összpontosítanak RNS-szekvenálás (RNA-Seq) segítségével.
|
16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
|
A biológiai terápiákra adott válaszok egysejtszinten
Időkeret: 16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
Az egysejtű (sc) RNS-Seq-t köpet- és vérmintákon a kiinduláskor és minden egyes kiváltott (gyógyszer) fenotípus után megvizsgálják.
|
16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
|
Egyedülálló asztma alcsoportok klinikai és molekuláris endotípus megközelítései
Időkeret: 16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
A klinikai és molekuláris endotípust egymástól függetlenül értékelik a kezelési válasszal való prognosztikai összefüggésük szempontjából scRNS-seq és RNS-szekvenálási adatok alapján a kiinduláskor és a terápia után.
|
16 hét után (minden biológiai gyógyszerre)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Asztmakontroll kérdőív (ACQ)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
Egy egyszerű kérdőív (6 tételes kérdőív) az asztmakontroll megfelelőségének mérésére és az asztmakontrollban bekövetkező változásra, amely akár spontán, akár kezelés eredményeként következik be
|
A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
|
CompEx események
Időkeret: A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
A CompEx egy az asztmára specifikus összetett kimenetel, amely a naplóesemények által rögzített klinikailag releváns állapotromlást az exacerbációkkal kombinálja, ezáltal növelve a teljesítményt az exacerbáció önmagában történő alkalmazásához képest.
A CompEx események közé tartoznak az exacerbációk és a romlási események.
|
A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
|
Asztmás életminőség kérdőív (AQLQ)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
Betegségspecifikus, egészséggel összefüggő életminőségi eszköz, amely a betegségek fizikai és érzelmi hatásait egyaránt megméri.
(32 tétel 2 hetes visszahívással)
|
A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
|
Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
A tüdőfunkciót (FEV1) a hörgőtágító beadása előtt spirometriás teszttel mérik.
|
A vizsgálat befejeztével értékelve, átlagosan 60 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Crapo RO, Casaburi R, Coates AL, Enright PL, Hankinson JL, Irvin CG, MacIntyre NR, McKay RT, Wanger JS, Anderson SD, Cockcroft DW, Fish JE, Sterk PJ. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors, July 1999. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jan;161(1):309-29. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.ats11-99. No abstract available.
- Fuhlbrigge AL, Bengtsson T, Peterson S, Jauhiainen A, Eriksson G, Da Silva CA, Johnson A, Sethi T, Locantore N, Tal-Singer R, Fageras M. A novel endpoint for exacerbations in asthma to accelerate clinical development: a post-hoc analysis of randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):577-590. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30218-7. Epub 2017 Jun 2.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Drazen JM, Harrington D. New Biologics for Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2533-2534. doi: 10.1056/NEJMe1806037. Epub 2018 May 21. No abstract available.
- Coates AL, Wanger J, Cockcroft DW, Culver BH; Bronchoprovocation Testing Task Force: Kai-Hakon Carlsen; Diamant Z, Gauvreau G, Hall GL, Hallstrand TS, Horvath I, de Jongh FHC, Joos G, Kaminsky DA, Laube BL, Leuppi JD, Sterk PJ. ERS technical standard on bronchial challenge testing: general considerations and performance of methacholine challenge tests. Eur Respir J. 2017 May 1;49(5):1601526. doi: 10.1183/13993003.01526-2016. Print 2017 May.
- Bleecker ER, Menzies-Gow AN, Price DB, Bourdin A, Sweet S, Martin AL, Alacqua M, Tran TN. Systematic Literature Review of Systemic Corticosteroid Use for Asthma Management. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 1;201(3):276-293. doi: 10.1164/rccm.201904-0903SO.
- Nelson RK, Bush A, Stokes J, Nair P, Akuthota P. Eosinophilic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Feb;8(2):465-473. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.024. Epub 2019 Nov 28.
- Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1. Epub 2017 Dec 19.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, Diver S, Ferreira DS, Fitzpatrick A, Gaga M, Kellermeyer L, Khurana S, Knight S, McDonald VM, Morgan RL, Ortega VE, Rigau D, Subbarao P, Tonia T, Adcock IM, Bleecker ER, Brightling C, Boulet LP, Cabana M, Castro M, Chanez P, Custovic A, Djukanovic R, Frey U, Frankemolle B, Gibson P, Hamerlijnck D, Jarjour N, Konno S, Shen H, Vitary C, Bush A. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020 Jan 2;55(1):1900588. doi: 10.1183/13993003.00588-2019. Print 2020 Jan.
- Fuhlbrigge A, Peden D, Apter AJ, Boushey HA, Camargo CA Jr, Gern J, Heymann PW, Martinez FD, Mauger D, Teague WG, Blaisdell C. Asthma outcomes: exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2012 Mar;129(3 Suppl):S34-48. doi: 10.1016/j.jaci.2011.12.983.
- Tiwari A, Li J, Kho AT, Sun M, Lu Q, Weiss ST, Tantisira KG, McGeachie MJ. COPD-associated miR-145-5p is downregulated in early-decline FEV1 trajectories in childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jun;147(6):2181-2190. doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.048. Epub 2020 Dec 29.
- Sharma S, Kho AT, Chhabra D, Qiu W, Gaedigk R, Vyhlidal CA, Leeder JS, Barraza-Villarreal A, London SJ, Gilliland F, Raby BA, Weiss ST, Tantisira KG. Glucocorticoid genes and the developmental origins of asthma susceptibility and treatment response. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):543-53. doi: 10.1165/rcmb.2014-0109OC.
- Howrylak JA, Moll M, Weiss ST, Raby BA, Wu W, Xing EP. Gene expression profiling of asthma phenotypes demonstrates molecular signatures of atopy and asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2016 May;137(5):1390-1397.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2015.09.058. Epub 2016 Jan 12.
- Hart SN, Therneau TM, Zhang Y, Poland GA, Kocher JP. Calculating sample size estimates for RNA sequencing data. J Comput Biol. 2013 Dec;20(12):970-8. doi: 10.1089/cmb.2012.0283. Epub 2013 Aug 20.
- Phipatanakul W, Mauger DT, Sorkness RL, Gaffin JM, Holguin F, Woodruff PG, Ly NP, Bacharier LB, Bhakta NR, Moore WC, Bleecker ER, Hastie AT, Meyers DA, Castro M, Fahy JV, Fitzpatrick AM, Gaston BM, Jarjour NN, Levy BD, Peters SP, Teague WG, Fajt M, Wenzel SE, Erzurum SC, Israel E; Severe Asthma Research Program. Effects of Age and Disease Severity on Systemic Corticosteroid Responses in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1439-1448. doi: 10.1164/rccm.201607-1453OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):970-971. doi: 10.1164/rccm.1977erratum1.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020-2013. Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020-2013.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 804913
- R01HL161362 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt a tanulmányt a következő közzétételi és adatmegosztási irányelveknek és előírásoknak megfelelően végzik el:
A National Institutes of Health (NIH) nyilvános hozzáférési politikája, amely biztosítja, hogy a nyilvánosság hozzáférjen az NIH által finanszírozott kutatások közzétett eredményeihez. Ez megköveteli a tudósoktól, hogy publikálásra való elfogadáskor benyújtsák az NIH-alapokból származó, lektorált folyóirat-kéziratokat a PubMed Central digitális archívumába.
Ez a tanulmány megfelel az NIH adatmegosztási szabályzatának és az NIH által finanszírozott klinikai vizsgálatok információinak terjesztésére vonatkozó szabályzatnak, valamint a klinikai vizsgálatok regisztrációjára és az eredményekre vonatkozó információk benyújtására vonatkozó szabálynak. Mint ilyen, ezt a vizsgálatot a ClinicalTrials.gov webhelyen regisztrálják, és a vizsgálat eredményeivel kapcsolatos információkat a ClinicalTrials.gov címre küldik. Ezen túlmenően, minden kísérletet megtesznek, hogy az eredményeket lektorált folyóiratokban publikálják.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A vizsgálat adatait mástól is kérheti, ha kapcsolatba lép az NHLBI BioLINCC-jével. Azok az iparági partnerek, akik vizsgálati ügynököket biztosítanak, komoly nemkívánatos eseményekről szóló jelentéseket kapnak, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a résztvevők megkapják a terméküket.
Ezen túlmenően ez a tanulmány megfelel az NIH genomiális adatmegosztási szabályzatának, amely minden olyan NIH által finanszírozott kutatásra vonatkozik, amely nagyszabású emberi vagy nem humán genomikai adatokat generál, valamint ezen adatok későbbi kutatásokhoz való felhasználására. A nagyszabású adatok közé tartoznak a genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS), az SNP-tömbök, valamint a genomszekvencia, transzkriptomikai, epigenomikai és génexpressziós adatok. Csak a prognosztikai teszteléshez közvetlenül hozzájáruló genetikai adatok lesznek nyilvánosan elérhetőek, a többi, azonosítatlan genetikai adat eredménye tűzfal mögött található, amely csak a Vízkereszt-nyomozók közvetlen lekérdezésével és adathasználati megállapodás megkötésével érhető el.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .