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Aprovechamiento de la farmacogenómica en el asma para la predicción, el mecanismo y la endotipificación (EPIPHANY)

16 de agosto de 2024 actualizado por: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

En este estudio, se utilizará un nuevo método para evaluar la respuesta a 2 terapias biológicas aprobadas y evaluar qué tan bien responde cada paciente a cada tratamiento para el asma. Este estudio medirá la respuesta a estos tratamientos utilizando mediciones genómicas y biológicas obtenidas de muestras biológicas de los participantes.

Al evaluar la respuesta a 2 terapias biológicas diferentes, este estudio tiene el potencial de proporcionar una comprensión profunda de los mecanismos subyacentes al asma grave que informarán y cambiarán las decisiones de tratamiento y, en última instancia, pueden conducir a un cambio en la forma en que se evalúa a los pacientes con asma. para posibles terapias personalizadas y maximizar la probabilidad de que el sujeto responda al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El diseño del estudio refleja el estándar de atención para esta población de estudio (asmáticos de moderados a graves) en el sentido de que los procedimientos son medicamentos y no están fuera del estándar de atención ni son experimentales. Los medicamentos se eligieron en función de la seguridad, la disponibilidad y su uso en la atención al paciente. El uso de medicamentos/productos biológicos y otros procesos y procedimientos relacionados con el asma no son experimentales.

El estudio se centra en una serie de caracterizaciones previas y posteriores a la terapia o "fenotipos evocados" que no se estudian en los ensayos clínicos aleatorios tradicionales. Específicamente, en un amplio espectro de 120 asmáticos no fumadores moderados a graves, después de evaluar la respuesta farmacológica a los corticosteroides sistémicos, cada sujeto se someterá a 'fenotipos evocados' con anti-IL-5R (benralizumab) y anti-IL-4Rα (dupilumab) en un orden aleatorio junto con un interrogatorio completo de datos transcriptómicos antes y durante cada intervención terapéutica.

Una fortaleza específica de nuestro enfoque es la evaluación longitudinal de la respuesta individual relacionada con la inmunomodulación terapéutica combinada con métodos computacionales de última generación que definirán aún más la biología de la enfermedad.

Los biomarcadores actuales son inadecuados para distinguir a quienes responden y no responden porque no son lo suficientemente sensibles o específicos para una verdadera medicina predictiva de precisión. Este estudio utilizará enfoques genómicos novedosos para evaluar y predecir respuestas utilizando fenotipos inducidos por terapia en un espectro de endotipos y gravedad del asma.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Número de teléfono: 520-626-9552
  • Correo electrónico: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Investigador principal:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Investigador principal:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.

  • Medicamentos estables para el asma: Sin cambios en los medicamentos para el asma durante los últimos 2 meses:

    1. Uso de corticosteroides inhalados (ICS) en dosis media o alta Y
    2. Uso de un medicamento controlador del asma adicional.
  • Asma basal pobre o no controlada.
  • Evidencia de asma demostrada por la reversibilidad del broncodilatador (ya sea en el cribado o por evidencia histórica) o por la capacidad de respuesta a la metacolina (por evidencia histórica).
  • Acuerdo para cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Participación actual en un ensayo intervencionista (p. ej. medicamentos, dietas, etc.).
  • Actualmente tomando un biológico para el asma o haber estado tomando un biológico dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
  • Inscripción en un ensayo clínico en el que el medicamento del estudio se administró dentro de los últimos 60 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea mayor).
  • Diagnóstico médico de otros trastornos pulmonares crónicos asociados con síntomas similares al asma, que incluyen, entre otros, fibrosis quística (FQ), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquitis crónica, enfisema, escoliosis grave o deformidades de la pared torácica que afectan la función pulmonar. , o trastornos congénitos de los pulmones o las vías respiratorias.
  • Recibir una o más terapias inmunomoduladoras para enfermedades distintas al asma. Esto incluye productos biológicos que también están aprobados para el asma.
  • Recibir metotrexato, micofenolato (CellCept®) o azatioprina (Imuran®).
  • Recibir inmunoterapia con aeroalérgenos y no recibir al menos 3 meses de inmunoterapia con alérgenos de mantenimiento.
  • Se sometió a una termoplastia bronquial en los últimos dos años.
  • Nacidos antes de las 30 semanas de gestación.
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 160 mm/Hg o presión arterial diastólica > 100 mm/Hg.
  • Historia de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma, en los últimos cinco años.

  • Historia de fumar:

    1. Si tiene <45 años: ha fumado durante ≥5 paquetes-año*
    2. Si tiene ≥45 años: Fumó ≥ 10 paquetes al año.
  • Uso activo de cualquier inhalante >1 vez al mes durante el último año.
  • Abuso de sustancias en el último año.
  • Falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables o abstinencia total durante el estudio, el embarazo actual o la lactancia.
  • Requisito de corticosteroides sistémicos diarios en el momento de la selección.
  • Infección respiratoria dentro de 1 mes de la detección.
  • Intubación por asma en los últimos 12 meses.
  • Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en la historia, examen físico, signos vitales, electrocardiograma, hematología o química clínica durante el período de preinclusión, que en opinión del investigador del sitio, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio.
  • IMC > 38.
  • Alérgico a cualquiera de los medicamentos, productos biológicos o químicos utilizados en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Dupilumab
600 mg una vez por vía subcutánea (administrados en dos inyecciones de 300 mg), seguidos de 300 mg por vía subcutánea cada dos semanas.
Biológico: Dupilumab

Dupilumab, un tratamiento del receptor de interleucina-4, se administrará mediante una inyección subcutánea, la dosis inicial de 600 mg se administrará en dos lugares de inyección diferentes (300 mg por inyección), seguida de una dosis única de 300 mg administrada cada dos semanas. (T2W).

Los participantes pueden autoadministrarse la inyección después de una formación adecuada.

Otros nombres:
  • Dupixent
Comparador activo: Benralizumab
30 mg por vía subcutánea cada 4 semanas.
Biológico: Benralizumab

Benralizumab, un tratamiento con receptor de interleucina-5, se administrará mediante una inyección subcutánea cada 4 semanas (Q4W).

Los participantes pueden autoadministrarse la inyección después de una formación adecuada.

Otros nombres:
  • Fasenra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Predecir los resultados del asma y las respuestas terapéuticas
Periodo de tiempo: Después de 16 semanas (para cada biológico)
Los resultados principales de nuestras evaluaciones terapéuticas son las firmas genómicas que identificarán nuevos biomarcadores predictivos y proporcionarán información mecanicista sobre la respuesta heterogénea a una terapia específica. Nuestras firmas genómicas se centrarán en la expresión genética global mediante secuenciación de ARN (RNA-Seq).
Después de 16 semanas (para cada biológico)
Respuestas a las terapias biológicas a nivel unicelular.
Periodo de tiempo: Después de 16 semanas (para cada biológico)
Se analizará RNA-Seq unicelular (sc) en muestras de esputo y sangre al inicio del estudio y después de cada fenotipo evocado (fármaco).
Después de 16 semanas (para cada biológico)
Enfoques de endotipo clínico y molecular de subgrupos de asma únicos
Periodo de tiempo: Después de 16 semanas (para cada biológico)
El endotipo clínico y molecular se evaluará de forma independiente para determinar su asociación pronóstica con la respuesta al tratamiento a través de datos de secuenciación de ARN y scRNA-seq al inicio y después de la terapia.
Después de 16 semanas (para cada biológico)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuestionario de control del asma (ACQ)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
Un cuestionario simple (cuestionario de 6 ítems) para medir la idoneidad del control del asma y el cambio en el control del asma que ocurre espontáneamente o como resultado del tratamiento.
Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
Eventos CompEx
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
CompEx es un resultado compuesto específico para el asma que combina deterioros clínicamente relevantes capturados por eventos diarios con exacerbaciones, proporcionando así un aumento en el poder en comparación con el uso de exacerbaciones solas. Los eventos CompEx incluyen exacerbaciones y eventos de deterioro.
Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
Un instrumento de calidad de vida relacionado con la salud específico de una enfermedad que aprovecha el impacto físico y emocional de la enfermedad. (32 artículos con recuerdo de 2 semanas)
Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.
La función pulmonar (FEV1) se medirá antes de la administración del broncodilatador mediante una prueba de espirometría.
Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 60 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Diego

Colaboradores

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Investigadores

  • Investigador principal: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

26 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 804913
  • R01HL161362 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las siguientes políticas y regulaciones de publicación e intercambio de datos:

Política de acceso público de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), que garantiza que el público tenga acceso a los resultados publicados de las investigaciones financiadas por los NIH. Requiere que los científicos envíen los manuscritos finales de revistas revisados ​​por pares que surjan de los fondos de los NIH al archivo digital PubMed Central una vez aceptados para su publicación.

Este estudio cumplirá con la Política de intercambio de datos de los NIH y la Política sobre la difusión de información de ensayos clínicos financiada por los NIH y la regla de registro de ensayos clínicos y envío de información de resultados. Como tal, este estudio se registrará en ClinicalTrials.gov y la información de los resultados de este ensayo se enviará a ClinicalTrials.gov. Además, se hará todo lo posible para publicar los resultados en revistas revisadas por pares.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos de este estudio se pueden solicitar a otros investigadores después de completar el criterio de valoración principal.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de este estudio se pueden solicitar a otros comunicándose con BioLINCC del NHLBI. Los socios de la industria que proporcionen agentes del estudio recibirán informes de eventos adversos graves que ocurran cuando los participantes reciban su producto.

Además, este estudio cumplirá con la Política de intercambio de datos genómicos de los NIH, que se aplica a todas las investigaciones financiadas por los NIH que generan datos genómicos humanos o no humanos a gran escala, así como al uso de estos datos para investigaciones posteriores. Los datos a gran escala incluyen estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), matrices de SNP y datos de secuencia del genoma, transcriptómicos, epigenómicos y de expresión génica. Solo los datos genéticos que contribuyan directamente a las pruebas de pronóstico estarán disponibles públicamente y el resto de los resultados de los datos genéticos no identificados residirán detrás de un firewall al que se podrá acceder únicamente mediante una consulta directa a los investigadores de Epiphany y el establecimiento de un acuerdo de uso de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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