Aproveitando a farmacogenômica na asma para predicação, mecanismo e endotipagem (EPIPHANY)
Neste estudo, um novo método será usado para avaliar a resposta a 2 terapias biológicas aprovadas e avaliar quão bem cada paciente responde a cada tratamento para asma. Este estudo medirá a resposta a esses tratamentos usando medições genômicas e biológicas obtidas das bioamostras dos participantes.
Ao avaliar a resposta a 2 terapias biológicas diferentes, este estudo tem o potencial de fornecer uma compreensão aprofundada dos mecanismos subjacentes à asma grave que informarão e mudarão as decisões de tratamento e poderão, em última análise, levar a uma mudança na forma como os pacientes com asma são avaliados. para possíveis terapias personalizadas e maximizar a probabilidade de o sujeito responder ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho do estudo reflete o padrão de atendimento para esta população de estudo (asmáticos moderados a graves), em que os procedimentos são medicamentos e não estão fora do padrão de atendimento e não são experimentais. Os medicamentos foram escolhidos com base na segurança, disponibilidade e utilização na assistência ao paciente. O uso de medicamentos/produtos biológicos e outros processos e procedimentos relacionados à asma não são experimentais.
O estudo centra-se numa série de caracterizações pré e pós-terapia ou “fenótipos evocados” que não são estudados em ensaios clínicos randomizados tradicionais. Especificamente, em um amplo espectro de 120 asmáticos não fumantes moderados a graves, após avaliação da resposta farmacológica aos corticosteroides sistêmicos, cada sujeito será submetido a 'fenótipos evocados' com anti-IL-5R (benralizumabe) e anti-IL-4Rα (dupilumabe) em um ordem aleatória junto com interrogatório abrangente de dados transcriptômicos antes e durante cada intervenção terapêutica.
Um ponto forte específico da nossa abordagem é a avaliação longitudinal da resposta individual relacionada à imunomodulação terapêutica combinada com métodos computacionais de última geração que definirão ainda mais a biologia da doença.
Os biomarcadores atuais são inadequados para distinguir respondedores e não respondedores porque não são sensíveis ou específicos o suficiente para uma verdadeira medicina de precisão preditiva. Este estudo usará novas abordagens genômicas para avaliar e prever respostas usando fenótipos induzidos pela terapia em um espectro de gravidade e endotipos da asma.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
- Número de telefone: 520-626-9552
- E-mail: bio5-epiphanydcc@arizona.edu
Locais de estudo
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Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Recrutamento
- Mayo Clinic
-
Contato:
- Karalyn Folmes, Ph.D.
- Número de telefone: 480-301-4298
- E-mail: folmes.karalyn@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Gene R Bleecker, MD
-
Investigador principal:
- Deborah A Meyers, PhD
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- University of California, San Diego
-
Investigador principal:
- Praveen Akuthota, MD
-
Investigador principal:
- Kelan Tantisira, MD
-
Contato:
- Asthma Research Team
- Número de telefone: 619-431-0995
- E-mail: asthma@health.ucsd.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Recrutamento
- Yale University
-
Contato:
- Katherine Spaulding
- Número de telefone: 203-737-5572
- E-mail: katherine.spaulding@yale.edu
-
Investigador principal:
- Geoffrey L Chupp, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
Medicamentos para asma estáveis: Nenhuma mudança nos medicamentos para asma nos últimos 2 meses:
- Uso de corticosteróides inalados (ICS) em doses médias ou altas E
- Uso de um medicamento adicional para controle da asma.
- Asma basal ruim ou não controlada.
- Evidência de asma demonstrada pela reversibilidade do broncodilatador (na triagem ou por evidências históricas) ou pela responsividade à metacolina (por evidências históricas).
- Acordo para aderir às Considerações de Estilo de Vida durante todo o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Participação atual num ensaio intervencionista (por ex. medicamentos, dietas, etc.).
- Atualmente em uso de medicamento biológico para asma ou tendo tomado medicamento biológico dentro de 3 meses após a triagem.
- Inscrição em um ensaio clínico em que o medicamento do estudo foi administrado nos últimos 60 dias ou em 5 meias-vidas (o que for maior).
- Diagnóstico médico de outras doenças pulmonares crônicas associadas a sintomas semelhantes aos da asma, incluindo, entre outros, fibrose cística (FC), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquite crônica, enfisema, escoliose grave ou deformidades da parede torácica que afetam a função pulmonar ou doenças congênitas dos pulmões ou das vias aéreas.
- Receber uma ou mais terapias imunomoduladoras para outras doenças além da asma. Isso inclui produtos biológicos que também são aprovados para asma.
- Recebendo metotrexato, micofenolato (CellCept®) ou azatioprina (Imuran®).
- Receber imunoterapia com aeroalérgenos e não receber pelo menos 3 meses de imunoterapia com alérgenos de manutenção.
- Foi submetido a termoplastia brônquica nos últimos dois anos.
- Nasceu antes das 30 semanas de gestação.
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 160 mm/Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm/Hg.
- História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, nos últimos cinco anos.
História de fumar:
- Se <45 anos: Fumou por ≥5 maços-ano*
- Se ≥45 anos: Fumou ≥ 10 anos-maço.
- Uso ativo de qualquer inalante >1 vez por mês no último ano.
- Abuso de substâncias no último ano.
- Relutância em praticar métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis ou abstinência completa durante o estudo, gravidez atual ou lactação.
- Necessidade de corticosteroides sistêmicos diários no momento da triagem.
- Infecção respiratória dentro de 1 mês após a triagem.
- Intubação por asma nos últimos 12 meses.
- Quaisquer achados anormais clinicamente significativos na história, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma, hematologia ou química clínica durante o período de rodagem, que na opinião do investigador do centro, possam colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo, ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo.
- IMC > 38.
- Alérgico a qualquer um dos medicamentos, produtos biológicos ou químicos utilizados neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dupilumabe
600 mg uma vez por via subcutânea (administradas em duas injeções de 300 mg), seguidas de 300 mg por via subcutânea em semanas alternadas.
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Dupilumabe, um tratamento para receptor de interleucina-4, será administrado por meio de injeção subcutânea, a dose inicial de 600 mg será administrada em dois locais de injeção diferentes (300 mg por injeção), seguida por uma dose única de 300 mg administrada a cada duas semanas. (Q2W). Os participantes podem autoadministrar a injeção após treinamento adequado.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Benralizumabe
30 mg por via subcutânea a cada 4 semanas.
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Benralizumabe, um tratamento para receptor de interleucina-5, será administrado por meio de injeção subcutânea a cada 4 semanas (Q4W). Os participantes podem autoadministrar a injeção após treinamento adequado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Previsão de resultados de asma e respostas terapêuticas
Prazo: Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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Os resultados primários de nossas avaliações terapêuticas são as assinaturas genômicas que identificarão novos biomarcadores preditivos e fornecerão insights mecanicistas para a resposta heterogênea a uma terapia específica.
Nossas assinaturas genômicas se concentrarão na expressão gênica global usando sequenciamento de RNA (RNA-Seq).
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Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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Respostas às terapias biológicas no nível de célula única
Prazo: Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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RNA-Seq de célula única (sc) em amostras de escarro e sangue será analisado no início do estudo e após cada fenótipo evocado (droga).
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Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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Abordagens exclusivas de subgrupos de asma, clínicas e de endótipos moleculares
Prazo: Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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O endotipo clínico e molecular será avaliado de forma independente quanto à sua associação prognóstica com a resposta ao tratamento por meio de dados de scRNA-seq e sequenciamento de RNA no início do estudo e após a terapia.
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Após 16 semanas (para cada produto biológico)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de Controle da Asma (ACQ)
Prazo: Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Um questionário simples (questionário de 6 itens) para medir a adequação do controle da asma e a mudança no controle da asma que ocorre espontaneamente ou como resultado do tratamento
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Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Eventos CompEx
Prazo: Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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CompEx é um desfecho composto específico para asma que combina deteriorações clinicamente relevantes capturadas por eventos diários com exacerbações, proporcionando assim um aumento na potência em comparação ao uso isolado de exacerbações.
Os eventos CompEx incluem exacerbações e eventos de deterioração.
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Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Questionário de Qualidade de Vida em Asma (AQLQ)
Prazo: Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Um instrumento de qualidade de vida relacionado à saúde específico de uma doença que explora o impacto físico e emocional da doença.
(32 itens com recordatório de 2 semanas)
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Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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A função pulmonar (VEF1) será medida antes da administração do broncodilatador por teste de espirometria.
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Avaliado até a conclusão do estudo, em média 60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Crapo RO, Casaburi R, Coates AL, Enright PL, Hankinson JL, Irvin CG, MacIntyre NR, McKay RT, Wanger JS, Anderson SD, Cockcroft DW, Fish JE, Sterk PJ. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors, July 1999. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jan;161(1):309-29. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.ats11-99. No abstract available.
- Fuhlbrigge AL, Bengtsson T, Peterson S, Jauhiainen A, Eriksson G, Da Silva CA, Johnson A, Sethi T, Locantore N, Tal-Singer R, Fageras M. A novel endpoint for exacerbations in asthma to accelerate clinical development: a post-hoc analysis of randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):577-590. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30218-7. Epub 2017 Jun 2.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Drazen JM, Harrington D. New Biologics for Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2533-2534. doi: 10.1056/NEJMe1806037. Epub 2018 May 21. No abstract available.
- Coates AL, Wanger J, Cockcroft DW, Culver BH; Bronchoprovocation Testing Task Force: Kai-Hakon Carlsen; Diamant Z, Gauvreau G, Hall GL, Hallstrand TS, Horvath I, de Jongh FHC, Joos G, Kaminsky DA, Laube BL, Leuppi JD, Sterk PJ. ERS technical standard on bronchial challenge testing: general considerations and performance of methacholine challenge tests. Eur Respir J. 2017 May 1;49(5):1601526. doi: 10.1183/13993003.01526-2016. Print 2017 May.
- Bleecker ER, Menzies-Gow AN, Price DB, Bourdin A, Sweet S, Martin AL, Alacqua M, Tran TN. Systematic Literature Review of Systemic Corticosteroid Use for Asthma Management. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 1;201(3):276-293. doi: 10.1164/rccm.201904-0903SO.
- Nelson RK, Bush A, Stokes J, Nair P, Akuthota P. Eosinophilic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Feb;8(2):465-473. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.024. Epub 2019 Nov 28.
- Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1. Epub 2017 Dec 19.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, Diver S, Ferreira DS, Fitzpatrick A, Gaga M, Kellermeyer L, Khurana S, Knight S, McDonald VM, Morgan RL, Ortega VE, Rigau D, Subbarao P, Tonia T, Adcock IM, Bleecker ER, Brightling C, Boulet LP, Cabana M, Castro M, Chanez P, Custovic A, Djukanovic R, Frey U, Frankemolle B, Gibson P, Hamerlijnck D, Jarjour N, Konno S, Shen H, Vitary C, Bush A. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020 Jan 2;55(1):1900588. doi: 10.1183/13993003.00588-2019. Print 2020 Jan.
- Fuhlbrigge A, Peden D, Apter AJ, Boushey HA, Camargo CA Jr, Gern J, Heymann PW, Martinez FD, Mauger D, Teague WG, Blaisdell C. Asthma outcomes: exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2012 Mar;129(3 Suppl):S34-48. doi: 10.1016/j.jaci.2011.12.983.
- Tiwari A, Li J, Kho AT, Sun M, Lu Q, Weiss ST, Tantisira KG, McGeachie MJ. COPD-associated miR-145-5p is downregulated in early-decline FEV1 trajectories in childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jun;147(6):2181-2190. doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.048. Epub 2020 Dec 29.
- Sharma S, Kho AT, Chhabra D, Qiu W, Gaedigk R, Vyhlidal CA, Leeder JS, Barraza-Villarreal A, London SJ, Gilliland F, Raby BA, Weiss ST, Tantisira KG. Glucocorticoid genes and the developmental origins of asthma susceptibility and treatment response. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):543-53. doi: 10.1165/rcmb.2014-0109OC.
- Howrylak JA, Moll M, Weiss ST, Raby BA, Wu W, Xing EP. Gene expression profiling of asthma phenotypes demonstrates molecular signatures of atopy and asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2016 May;137(5):1390-1397.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2015.09.058. Epub 2016 Jan 12.
- Hart SN, Therneau TM, Zhang Y, Poland GA, Kocher JP. Calculating sample size estimates for RNA sequencing data. J Comput Biol. 2013 Dec;20(12):970-8. doi: 10.1089/cmb.2012.0283. Epub 2013 Aug 20.
- Phipatanakul W, Mauger DT, Sorkness RL, Gaffin JM, Holguin F, Woodruff PG, Ly NP, Bacharier LB, Bhakta NR, Moore WC, Bleecker ER, Hastie AT, Meyers DA, Castro M, Fahy JV, Fitzpatrick AM, Gaston BM, Jarjour NN, Levy BD, Peters SP, Teague WG, Fajt M, Wenzel SE, Erzurum SC, Israel E; Severe Asthma Research Program. Effects of Age and Disease Severity on Systemic Corticosteroid Responses in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1439-1448. doi: 10.1164/rccm.201607-1453OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):970-971. doi: 10.1164/rccm.1977erratum1.
- Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Eur Respir J. 2014 Apr;43(4):1216. Dosage error in article text. Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020-2013. Eur Respir J. 2022 Jun 9;59(6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020-2013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 804913
- R01HL161362 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Este estudo será conduzido de acordo com as seguintes políticas e regulamentos de publicação e compartilhamento de dados:
Política de Acesso Público dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), que garante que o público tenha acesso aos resultados publicados de pesquisas financiadas pelo NIH. Exige que os cientistas enviem manuscritos finais de periódicos revisados por pares provenientes de fundos do NIH para o arquivo digital PubMed Central após aceitação para publicação.
Este estudo cumprirá a Política de Compartilhamento de Dados do NIH e a Política sobre a Disseminação de Informações de Ensaios Clínicos Financiados pelo NIH e a regra de Registro de Ensaios Clínicos e Envio de Informações de Resultados. Como tal, este estudo será registrado em ClinicalTrials.gov, e as informações dos resultados deste ensaio serão submetidas a ClinicalTrials.gov. Além disso, serão feitas todas as tentativas para publicar os resultados em periódicos revisados por pares.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados deste estudo podem ser solicitados a terceiros entrando em contato com o BioLINCC do NHLBI. Os parceiros da indústria que fornecem os agentes do estudo receberão relatórios de eventos adversos graves que ocorrem quando os participantes recebem o seu produto.
Além disso, este estudo cumprirá a Política de Compartilhamento de Dados Genômicos do NIH, que se aplica a todas as pesquisas financiadas pelo NIH que geram dados genômicos humanos ou não humanos em grande escala, bem como ao uso desses dados para pesquisas subsequentes. Dados em grande escala incluem estudos de associação genômica ampla (GWAS), matrizes SNP e dados de sequência genômica, transcriptômica, epigenômica e de expressão gênica. Somente os dados genéticos que contribuem diretamente para os testes prognósticos estarão disponíveis publicamente, com o restante dos resultados dos dados genéticos desidentificados residindo atrás de um firewall acessível apenas por meio de consulta direta aos investigadores do Epiphany e do estabelecimento de um acordo de uso de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .