Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakogenomiikan hyödyntäminen astmassa predikaatiossa, mekanismissa ja endotyyppien määrittämisessä (EPIPHANY)

tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

Tässä tutkimuksessa käytetään uutta menetelmää, jolla arvioidaan vastetta kahdelle hyväksytylle biologiselle hoidolle ja arvioidaan, kuinka hyvin kukin potilas reagoi kuhunkin astman hoitoon. Tässä tutkimuksessa mitataan vastetta näihin hoitoihin käyttämällä osallistujien bionäytteistä saatuja genomisia ja biologisia mittauksia.

Arvioimalla vastetta kahdelle erilaiselle biologiselle terapialle, tämä tutkimus voi tarjota syvällisen ymmärryksen vaikean astman taustalla olevista mekanismeista, jotka vaikuttavat hoitopäätöksiin ja muuttavat niitä ja voivat viime kädessä johtaa muutokseen astmapotilaiden arvioinnissa. mahdollisia yksilöllisiä hoitoja varten ja maksimoida todennäköisyys, että kohde reagoi hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelma heijastaa tämän tutkimuspopulaation (keskivaikeista tai vaikeista astmaatikoista) hoidon tasoa siinä mielessä, että toimenpiteet ovat lääkkeitä eivätkä hoidon standardin ulkopuolella eivätkä kokeellisia. Lääkkeet valittiin turvallisuuden, saatavuuden ja potilashoidon käytön perusteella. Lääkkeiden/biologisten aineiden ja muiden astmaan liittyvien prosessien ja menettelyjen käyttö ei ole kokeellista.

Tutkimus keskittyy sarjaan ennen ja jälkeen hoitoa tehtyjä karakterisointeja tai "herätettyjä fenotyyppejä", joita ei ole tutkittu perinteisissä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Tarkemmin sanottuna laajalla 120:n keskivaikean tai vaikean tupakoimattoman astmaatikolla, systeemisten kortikosteroidien farmakologisen vasteen arvioinnin jälkeen, jokainen koehenkilö läpikäy "herätetyt fenotyypit" anti-IL-5R:n (benralitsumabi) ja anti-IL-4Ra:n (dupilumabi) kanssa. satunnainen järjestys sekä kattava transkriptomisten tietojen kysely ennen jokaista terapeuttista toimenpidettä ja sen aikana.

Lähestymistapamme erityinen vahvuus on terapeuttiseen immunomodulaatioon liittyvän yksilöllisen vasteen pitkittäinen arviointi yhdistettynä uusimpien laskennallisten menetelmien kanssa, jotka määrittelevät edelleen sairauden biologiaa.

Nykyiset biomarkkerit eivät ole riittäviä erottamaan reagoivia ja ei-reagoivia, koska ne eivät ole tarpeeksi herkkiä tai spesifisiä todelliseen ennustavaan tarkkuuslääketieteeseen. Tässä tutkimuksessa käytetään uusia genomiikan lähestymistapoja vasteiden arvioimiseen ja ennustamiseen käyttämällä hoidon aiheuttamia fenotyyppejä astman vakavuuden ja endotyyppien kirjossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Puhelinnumero: 520-626-9552
  • Sähköposti: devashri@arizona.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Päätutkija:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Rekrytointi
        • University of California, San Diego
        • Päätutkija:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Päätutkija:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Rekrytointi
        • Yale University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.

  • Stabiilit astmalääkkeet: Ei muutoksia astmalääkkeissä viimeisen 2 kuukauden aikana:

    1. Keskisuurten tai suurten annosten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) käyttö JA
    2. Ylimääräisen astman hallintalääkkeen käyttö.
  • Perustilan huono tai hallitsematon astma.
  • Todisteet astmasta, joka on osoitettu joko keuhkoputkia laajentavan lääkkeen palautuvuudella (joko seulonnassa tai historiallisilla todisteilla) tai metakoliinivasteella (historiallisen näytön perusteella).
  • Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen osallistuminen interventiotutkimukseen (esim. lääkkeet, ruokavaliot jne.).
  • Tällä hetkellä astman biologisessa hoidossa tai biologisessa hoidossa 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin viimeisten 60 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on suurempi).
  • Lääkärin diagnoosi muille kroonisille keuhkosairauksille, jotka liittyvät astman kaltaisiin oireisiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kystinen fibroosi (CF), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, vakava skolioosi tai keuhkojen toimintaan vaikuttavat keuhkojen seinämän epämuodostumat tai synnynnäiset keuhkojen tai hengitysteiden häiriöt.
  • Yhden tai useamman immuunivastetta moduloivan hoidon saaminen muihin sairauksiin kuin astmaan. Tämä sisältää biologiset aineet, jotka on hyväksytty myös astmaan.
  • Saat metotreksaattia, mykofenolaattia (CellCept®) tai atsatiopriinia (Imuran®).
  • Saat aeroallergeeniimmunoterapiaa eikä vähintään 3 kuukauden ylläpitoallergeeniimmunoterapiaa.
  • Hänelle on tehty keuhkoputkien lämpöleikkaus viimeisen kahden vuoden aikana.
  • Syntynyt ennen 30 raskausviikkoa.
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mm/Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm/Hg.
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä viimeisen viiden vuoden aikana.

  • Tupakoinnin historia:

    1. Jos <45-vuotias: tupakoinut ≥5 pakkausvuotta*
    2. Jos ≥ 45 vuotta vanha: Savustettu ≥ 10 pakkausvuotta.
  • Minkä tahansa inhalaattorin aktiivinen käyttö > 1 kerran kuukaudessa viimeisen vuoden aikana.
  • Päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
  • Haluttomuus harjoittaa lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tai täydellistä pidättymistä tutkimuksen, nykyisen raskauden tai imetyksen aikana.
  • Päivittäisten systeemisten kortikosteroidien vaatimus seulonnan aikana.
  • Hengitystietulehdus 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Intubaatio astman vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset anamneesissa, fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, EKG-, hematologian tai kliinisen kemian löydöksissä sisäänajojakson aikana, jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujan hänen osallistumisensa vuoksi tutkimukseen, tai se voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus koko ajan.
  • BMI > 38.
  • Allerginen jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle, biologiselle aineelle tai kemikaalille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dupilumabi
600 mg kerran ihon alle (annettu kahtena 300 mg:n injektiona), jonka jälkeen 300 mg ihonalaisesti joka toinen viikko.
Biologinen: Dupilumabi

Dupilumabi, interleukiini-4-reseptorihoito, annetaan ihonalaisena injektiona, 600 mg:n aloitusannos annetaan kahteen eri pistoskohtaan (300 mg injektiota kohden), minkä jälkeen kerta-annos 300 mg joka toinen viikko (Q2W).

Osallistujat voivat antaa ruiskeen itse asianmukaisen harjoittelun jälkeen.

Muut nimet:
  • Dupixent
Active Comparator: Benralitsumabi
30 mg ihon alle 4 viikon välein.
Biologinen: Benralitsumabi

Benralitsumabi, interleukiini-5-reseptorihoito, annetaan ihonalaisena injektiona 4 viikon välein (Q4W).

Osallistujat voivat antaa ruiskeen itse asianmukaisen harjoittelun jälkeen.

Muut nimet:
  • Fasenra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Astman tulosten ja terapeuttisten vasteiden ennustaminen
Aikaikkuna: 16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)
Terapeuttisten arvioidemme ensisijaiset tulokset ovat genomiset allekirjoitukset, jotka tunnistavat uusia ennustavia biomarkkereita ja tarjoavat mekaanisia näkemyksiä heterogeenisestä vasteesta tietylle hoidolle. Genomikirjoituksemme keskittyvät globaaliin geeniekspressioon käyttämällä RNA-sekvensointia (RNA-Seq).
16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)
Vasteet biologisiin hoitoihin yksisolutasolla
Aikaikkuna: 16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)
Yksisoluinen (sc) RNA-Seq ysköksestä ja verinäytteistä määritetään lähtötasolla ja jokaisen herätetyn (lääke)fenotyypin jälkeen.
16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)
Ainutlaatuiset astman alaryhmien kliiniset ja molekyylien endotyyppilähestymistavat
Aikaikkuna: 16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)
Kliininen ja molekyylinen endotyyppi arvioidaan riippumattomasti niiden prognostisen yhteyden suhteen hoitovasteeseen scRNA-sekvenssi- ja RNA-sekvensointitietojen perusteella lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.
16 viikon kuluttua (jokaiselle biologiselle)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Astmanhallintakysely (ACQ)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
Yksinkertainen kyselylomake (6-osainen kyselylomake), jolla mitataan astman hallinnan riittävyyttä ja astman hallinnan muutosta, joka tapahtuu joko spontaanisti tai hoidon seurauksena
Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
CompEx-tapahtumat
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
CompEx on astmalle spesifinen yhdistelmätulos, joka yhdistää kliinisesti merkittävät päiväkirjatapahtumien aiheuttamat pahenemisvaiheet pahenemisvaiheisiin, mikä lisää tehoa verrattuna pelkän pahenemisen käyttöön. CompEx-tapahtumiin kuuluvat pahenemis- ja huononemistapahtumat.
Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
Astma elämänlaatukysely (AQLQ)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
Sairausspesifinen terveyteen liittyvä elämänlaatuinstrumentti, joka hyödyntää sairauden fyysisiä ja henkisiä vaikutuksia. (32 tuotetta 2 viikon palautuksella)
Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa
Keuhkojen toiminta (FEV1) mitataan ennen bronkodilataattorin antamista spirometriatestillä.
Arvioitu tutkimuksen päättymisen perusteella, keskimäärin 60 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Yhteistyökumppanit

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Tutkijat

  • Päätutkija: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 804913
  • R01HL161362 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan seuraavien julkaisu- ja tiedonjakokäytäntöjen ja -säännösten mukaisesti:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, joka varmistaa, että yleisöllä on pääsy NIH:n rahoittaman tutkimuksen julkaistuihin tuloksiin. Se vaatii tutkijoita toimittamaan lopulliset vertaisarvioidut lehtikäsikirjoitukset, jotka syntyvät NIH:n varoista PubMed Centralin digitaaliseen arkistoon, kun ne hyväksytään julkaistavaksi.

Tämä tutkimus noudattaa NIH:n tiedonjakopolitiikkaa ja NIH:n rahoittamien kliinisten tutkimusten tietojen levittämistä koskevaa käytäntöä sekä kliinisten tutkimusten rekisteröinti- ja tulostietojen toimittamista koskevaa sääntöä. Sellaisenaan tämä tutkimus rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov, ja tämän tutkimuksen tulostiedot toimitetaan osoitteeseen ClinicalTrials.gov. Lisäksi tuloksia pyritään julkaisemaan vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä.

IPD-jaon aikakehys

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta tutkijoilta ensisijaisen päätepisteen suorittamisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta ottamalla yhteyttä NHLBI:n BioLINCC:hen. Alan kumppaneille, jotka tarjoavat tutkimusagentteja, toimitetaan vakavia haittatapahtumia koskevia raportteja, joita esiintyy, kun osallistujat saavat tuotteensa.

Lisäksi tämä tutkimus noudattaa NIH:n genomitiedon jakamiskäytäntöä, joka koskee kaikkea NIH:n rahoittamaa tutkimusta, joka tuottaa laajamittaista ihmisen tai ei-ihmisen genomitietoa, sekä näiden tietojen käyttöä myöhempään tutkimukseen. Laajamittainen data sisältää genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia (GWAS), SNP-ryhmiä ja genomisekvenssiä, transkriptiota, epigenomista ja geeniekspressiota. Vain suoraan prognostiseen testaukseen vaikuttava geneettinen data on julkisesti saatavilla, ja loput tunnistamattomista geneettisen datan tuloksista sijaitsevat palomuurin takana, ja niihin pääsee vain suoralla kyselyllä Loppiaisen tutkijoilta ja solmimalla tietojen käyttösopimus.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dupilumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa