Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udnyttelse af farmakogenomik i astma til prædikation, mekanisme og endotyping (EPIPHANY)

16. august 2024 opdateret af: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

I denne undersøgelse vil en ny metode blive brugt til at evaluere respons på 2 godkendte biologiske terapier og vurdere, hvor godt hver patient reagerer på hver astmabehandling. Denne undersøgelse vil måle responsen på disse behandlinger ved hjælp af genomiske og biologiske målinger opnået fra deltagernes bioprøver.

Ved at evaluere respons på 2 forskellige biologiske behandlinger har denne undersøgelse potentialet til at give en dybdegående forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for svær astma, som vil informere og ændre behandlingsbeslutninger og i sidste ende kan føre til en ændring i den måde, astmapatienter evalueres på. for potentielle personaliserede terapier og maksimerer sandsynligheden for, at patienten vil reagere på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdesignet afspejler standarden for pleje for denne undersøgelsespopulation (moderat til svær astmatiker), idet procedurerne er lægemidler og ikke uden for standardbehandlingen og ikke eksperimentelle. Lægemidlerne blev valgt ud fra sikkerhed, tilgængelighed og deres anvendelse i patientplejen. Brugen af ​​lægemidler/biologiske midler og andre astmarelaterede processer og procedurer er ikke eksperimentel.

Studiet fokuserer på en række præ- og post-terapi karakteriseringer eller 'fremkaldte fænotyper', som ikke er undersøgt i traditionelle randomiserede kliniske forsøg. Specifikt, i et bredt spektrum af 120 moderat-svær ikke-rygende astmatikere, efter at have evalueret farmakologisk respons på systemiske kortikosteroider, vil hvert individ gennemgå 'fremkaldte fænotyper' med anti-IL-5R (benralizumab) og anti-IL-4Ra (dupilumab) i en tilfældig rækkefølge sammen med omfattende transkriptomiske dataforespørgsler før og under hver terapeutisk intervention.

En specifik styrke ved vores tilgang er den longitudinelle vurdering af individuelt respons relateret til terapeutisk immunmodulering kombineret med avancerede beregningsmetoder, der yderligere vil definere sygdomsbiologi.

Nuværende biomarkører er utilstrækkelige til at skelne mellem respondere og ikke-respondere, fordi de ikke er følsomme eller specifikke nok til ægte prædiktiv præcisionsmedicin. Denne undersøgelse vil bruge nye genomiske tilgange til at vurdere og forudsige responser ved hjælp af terapi-inducerede fænotyper på tværs af et spektrum af astmas sværhedsgrad og endotyper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.

  • Stabil astmamedicin: Ingen ændring i astmamedicinen de seneste 2 måneder:

    1. Brug af medium eller høj dosis inhalerede kortikosteroider (ICS) OG
    2. Brug af en ekstra astmakontrolmedicin.
  • Baseline dårlig eller ukontrolleret astma.
  • Bevis på astma påvist enten ved bronkodilatator-reversibilitet (enten ved screening eller ved historisk bevis) eller methacholin-reaktivitet (ved historisk bevis).
  • Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel deltagelse i et interventionelt forsøg (f.eks. medicin, diæter osv.).
  • I øjeblikket på et astmabiologisk lægemiddel eller har været på biologisk lægemiddel inden for 3 måneder efter screening.
  • Tilmelding til et klinisk forsøg, hvor undersøgelsesmedicinen blev administreret inden for de seneste 60 dage eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst).
  • Lægens diagnose af andre kroniske lungelidelser forbundet med astma-lignende symptomer, herunder, men ikke begrænset til, cystisk fibrose (CF), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kronisk bronkitis, emfysem, svær skoliose eller deformiteter i brystvæggen, der påvirker lungefunktionen eller medfødte lidelser i lungerne eller luftvejene.
  • Modtagelse af en eller flere immunmodulerende behandlinger mod andre sygdomme end astma. Dette omfatter biologiske lægemidler, der også er godkendt til astma.
  • Modtager methotrexat, mycophenolat (CellCept®) eller azathioprin (Imuran®).
  • Modtager aero allergen immunterapi og ikke på mindst 3 måneders vedligeholdelse allergen immunterapi.
  • Gennemgået en bronchial termoplastik inden for de sidste to år.
  • Født før 30 ugers graviditet.
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 160 mm/Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm/Hg.
  • Anamnese med malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft inden for de sidste fem år.

  • Rygnings historie:

    1. Hvis <45 år gammel: Røget i ≥5 pakkeår*
    2. Hvis ≥45 år: Røget ≥ 10 pakkeår.
  • Aktiv brug af ethvert inhalationsmiddel >1 gang om måneden i det seneste år.
  • Stofmisbrug inden for det seneste år.
  • Uvilje til at praktisere medicinsk acceptabel prævention eller fuldstændig afholdenhed under undersøgelsen, nuværende graviditet eller amning.
  • Krav til daglige systemiske kortikosteroider på screeningstidspunktet.
  • Luftvejsinfektion inden for 1 måned efter screening.
  • Intubation for astma inden for de sidste 12 måneder.
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i historien, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, hæmatologi eller klinisk kemi i løbet af indkøringsperioden, som efter stedets undersøgelsesleders mening kan bringe deltageren i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelse, eller kan påvirke resultaterne af undersøgelsen, eller deltagerens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
  • BMI > 38.
  • Allergisk over for nogen af ​​de lægemidler, biologiske eller kemikalier, der er brugt i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
600 mg én gang subkutant (givet som to 300 mg injektioner), efterfulgt af 300 mg subkutant hver anden uge.
Biologisk: Dupilumab

Dupilumab, en interleukin-4 receptor behandling, vil blive administreret gennem en subkutan injektion, den initiale dosis på 600 mg vil blive administreret på to forskellige injektionssteder (300 mg pr. injektion), efterfulgt af en enkelt dosis på 300 mg administreret hver anden uge. (Q2W).

Deltagerne kan selv administrere injektionen efter korrekt træning.

Andre navne:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Benralizumab
30 mg subkutant hver 4. uge.
Biologisk: Benralizumab

Benralizumab, en interleukin-5-receptorbehandling, vil blive administreret gennem en subkutan injektion hver 4. uge (Q4W).

Deltagerne kan selv administrere injektionen efter korrekt træning.

Andre navne:
  • Fasenra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigelse af astmaudfald og terapeutiske reaktioner
Tidsramme: Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)
De primære resultater af vores terapeutiske vurderinger er de genomiske signaturer, der vil identificere nye prædiktive biomarkører og give mekanistisk indsigt i den heterogene respons på en specifik terapi. Vores genomiske signaturer vil fokusere på global genekspression ved hjælp af RNA-sekventering (RNA-Seq).
Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)
Reaktioner på de biologiske terapier på enkeltcelleniveau
Tidsramme: Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)
Enkeltcelle (sc) RNA-Seq på sputum og blodprøver vil blive analyseret ved baseline og efter hver fremkaldt (lægemiddel) fænotype.
Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)
Unikke astma undergrupper kliniske og molekylære endotype tilgange
Tidsramme: Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)
Klinisk og molekylær endotype vil blive vurderet uafhængigt for deres prognostiske sammenhæng med behandlingsrespons gennem scRNA-seq og RNA-sekventeringsdata ved baseline og efter behandling.
Efter 16 uger (for hvert biologisk stof)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Astmakontrolspørgeskema (ACQ)
Tidsramme: Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
Et simpelt spørgeskema (6-elements spørgeskema) til at måle tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og ændring i astmakontrol, som opstår enten spontant eller som et resultat af behandling
Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
CompEx begivenheder
Tidsramme: Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
CompEx er et sammensat resultat specifikt for astma, der kombinerer klinisk relevante forværringer fanget af dagbogsbegivenheder med eksacerbationer, og derved giver en stigning i kraft sammenlignet med brug af eksacerbationer alene. CompEx-begivenheder omfatter eksacerbationer og forværringsbegivenheder.
Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ)
Tidsramme: Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
Et sygdomsspecifikt sundhedsrelateret livskvalitetsinstrument, der udnytter både fysisk og følelsesmæssig påvirkning af sygdommen. (32 varer med 2 ugers tilbagekaldelse)
Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger
Lungefunktionen (FEV1) vil blive målt før indgivelse af bronkodilatator ved spirometritest.
Vurderet gennem studieafslutning, i gennemsnit 60 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 804913
  • R01HL161362 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med følgende politikker og regler for offentliggørelse og datadeling:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som sikrer, at offentligheden har adgang til de offentliggjorte resultater af NIH-finansieret forskning. Det kræver, at videnskabsmænd indsender endelige peer-reviewede tidsskriftmanuskripter, der stammer fra NIH-midler, til det digitale arkiv PubMed Central efter accept til offentliggørelse.

Denne undersøgelse vil overholde NIH's datadelingspolitik og -politik for formidling af NIH-finansierede oplysninger om kliniske forsøg og reglen om registrering af kliniske forsøg og indsendelse af oplysninger om resultater. Som sådan vil denne undersøgelse blive registreret på ClinicalTrials.gov, og oplysninger om resultater fra dette forsøg vil blive indsendt til ClinicalTrials.gov. Derudover vil der blive gjort ethvert forsøg på at publicere resultater i peer-reviewede tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

Data fra denne undersøgelse kan rekvireres fra andre forskere efter afslutningen af ​​det primære endepunkt.

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra denne undersøgelse kan rekvireres fra andre ved at kontakte NHLBI's BioLINCC. Branchepartnere, der leverer undersøgelsesagenter, vil blive forsynet med rapporter om alvorlige bivirkninger, der opstår, når deltagerne modtager deres produkt.

Derudover vil denne undersøgelse overholde NIH Genomic Data Sharing Policy, som gælder for al NIH-finansieret forskning, der genererer storskala humane eller ikke-humane genomiske data, samt brugen af ​​disse data til efterfølgende forskning. Data i stor skala omfatter genomomfattende associationsstudier (GWAS), SNP-arrays og genomsekvens-, transkriptomiske, epigenomiske og genekspressionsdata. Kun genetiske data, der bidrager direkte til prognostisk testning, vil være offentligt tilgængelige med resten af ​​afidentificerede genetiske dataresultater, der ligger bag en firewall, kun tilgængelig via direkte forespørgsel til Epiphany-efterforskerne og etablering af en databrugsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Moderat til svær astma

  • Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...
    Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Germans Trias i Pujol... og andre samarbejdspartnere
    Afsluttet
    Individualiseret perioperativ åben lungeventilationsstrategi (iPROVE)
    Moderat høj risiko for postoperativ lungekomplikation | Abdominal kirurgi forventes mere end to timer
    Spanien, Forenede Stater, Argentina, Sverige

Kliniske forsøg med Dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner