Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utnytte farmakogenomikk i astma for predikasjon, mekanismer og endotyping (EPIPHANY)

16. august 2024 oppdatert av: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

I denne studien vil en ny metode bli brukt for å evaluere respons på 2 godkjente biologiske terapier, og vurdere hvor godt hver pasient responderer på hver astmabehandling. Denne studien vil måle responsen på disse behandlingene ved å bruke genomiske og biologiske målinger hentet fra deltakernes bioprøver.

Ved å evaluere respons på 2 forskjellige biologiske terapier, har denne studien potensial til å gi en dyptgående forståelse av mekanismene bak alvorlig astma som vil informere og endre behandlingsbeslutninger, og til slutt kan føre til en endring i måten astmapasienter blir evaluert på. for potensielle personaliserte terapier og maksimer sannsynligheten for at pasienten vil reagere på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet gjenspeiler omsorgsstandarden for denne studiepopulasjonen (moderat til alvorlig astmatiker) ved at prosedyrene er medikamenter og ikke utenfor standardbehandlingen og ikke eksperimentelle. Legemidlene ble valgt basert på sikkerhet, tilgjengelighet og deres bruk i pasientbehandlingen. Bruken av legemidlene/biologiske legemidler og andre astma-relaterte prosesser og prosedyrer er ikke eksperimentell.

Studien fokuserer på en rekke pre- og post-terapi karakteriseringer eller "fremkalte fenotyper" som ikke er studert i tradisjonelle randomiserte kliniske studier. Nærmere bestemt, i et bredt spekter av 120 moderat-alvorlige ikke-røykende astmatikere, etter å ha evaluert farmakologisk respons på systemiske kortikosteroider, vil hvert individ gjennomgå "fremkalte fenotyper" med anti-IL-5R (benralizumab) og anti-IL-4Ra (dupilumab) i en tilfeldig rekkefølge sammen med omfattende transkriptomiske dataavhør før og under hver terapeutisk intervensjon.

En spesifikk styrke ved vår tilnærming er den longitudinelle vurderingen av individuell respons relatert til terapeutisk immunmodulering kombinert med toppmoderne beregningsmetoder som vil definere sykdomsbiologi ytterligere.

Gjeldende biomarkører er utilstrekkelige til å skille respondere og ikke-respondere fordi de ikke er sensitive eller spesifikke nok for ekte prediktiv presisjonsmedisin. Denne studien vil bruke nye genomiske tilnærminger for å vurdere og forutsi responser ved bruk av terapiinduserte fenotyper på tvers av et spekter av alvorlighetsgrad og endotyper av astma.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.

  • Stabile astmamedisiner: Ingen endring i astmamedisiner de siste 2 månedene:

    1. Bruk av middels eller høy dose inhalerte kortikosteroider (ICS) OG
    2. Bruk av en ekstra astmakontroller.
  • Baseline dårlig eller ukontrollert astma.
  • Bevis på astma demonstrert ved enten bronkodilatatorreversibilitet (enten ved screening eller ved historisk bevis) eller metakolinrespons (ved historisk bevis).
  • Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende deltakelse i en intervensjonsstudie (f.eks. narkotika, dietter osv.).
  • For tiden på et astmabiologisk legemiddel eller har vært på biologisk legemiddel innen 3 måneder etter screening.
  • Påmelding til en klinisk studie der studiemedisinen ble administrert i løpet av de siste 60 dagene eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst).
  • Legediagnose av andre kroniske lungesykdommer assosiert med astma-lignende symptomer, inkludert, men ikke begrenset til, cystisk fibrose (CF), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk bronkitt, emfysem, alvorlig skoliose eller deformiteter i brystveggen som påvirker lungefunksjonen , eller medfødte lidelser i lungene eller luftveiene.
  • Motta en eller flere immunmodulerende terapier for andre sykdommer enn astma. Dette inkluderer biologiske legemidler som også er godkjent for astma.
  • Får metotreksat, mykofenolat (CellCept®) eller azatioprin (Imuran®).
  • Mottar aero allergen immunterapi og ikke på minst 3 måneders vedlikehold allergen immunterapi.
  • Gjennomgått en bronkial termoplastikk i løpet av de siste to årene.
  • Født før 30 ukers svangerskap.
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 160 mm/Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm/Hg.
  • Anamnese med malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft i løpet av de siste fem årene.

  • Historie om røyking:

    1. Hvis <45 år gammel: Røkt i ≥5 pakkeår*
    2. Hvis ≥45 år gammel: Røkt ≥ 10 pakkeår.
  • Aktiv bruk av inhalasjonsmidler >1 gang per måned det siste året.
  • Rusmisbruk det siste året.
  • Uvilje til å praktisere medisinsk akseptabel prevensjon eller fullstendig avholdenhet under studien, nåværende graviditet eller amming.
  • Krav til daglige systemiske kortikosteroider på tidspunktet for screening.
  • Luftveisinfeksjon innen 1 måned etter screening.
  • Intubasjon for astma siste 12 måneder.
  • Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i historien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, hematologi eller klinisk kjemi i løpet av innkjøringsperioden, som etter stedsforskerens oppfatning kan sette deltakeren i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller deltakerens evne til å fullføre hele studiens varighet.
  • BMI > 38.
  • Allergisk mot noen av stoffene, biologiske eller kjemikaliene som brukes i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
600 mg en gang subkutant (gitt som to 300 mg injeksjoner), etterfulgt av 300 mg subkutant annenhver uke.
Biologisk: Dupilumab

Dupilumab, en interleukin-4-reseptorbehandling, vil bli administrert gjennom en subkutan injeksjon, startdosen på 600 mg vil bli administrert på to forskjellige injeksjonssteder (300 mg per injeksjon), etterfulgt av en enkeltdose på 300 mg administrert annenhver uke (Q2W).

Deltakerne kan selv administrere injeksjon etter riktig opplæring.

Andre navn:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Benralizumab
30 mg subkutant hver 4. uke.
Biologisk: Benralizumab

Benralizumab, en interleukin-5-reseptorbehandling, vil bli administrert gjennom en subkutan injeksjon hver 4. uke (Q4W).

Deltakerne kan selv administrere injeksjon etter riktig opplæring.

Andre navn:
  • Fasenra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forutsi astmautfall og terapeutiske responser
Tidsramme: Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)
De primære resultatene av våre terapeutiske vurderinger er de genomiske signaturene som vil identifisere nye prediktive biomarkører og gi mekanistisk innsikt til den heterogene responsen på en spesifikk terapi. Våre genomiske signaturer vil fokusere på global genuttrykk ved bruk av RNA-sekvensering (RNA-Seq).
Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)
Responser på biologiske terapier på enkeltcellenivå
Tidsramme: Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)
Enkeltcelle (sc) RNA-Seq på sputum og blodprøver vil bli analysert ved baseline og etter hver fremkalt (medikament) fenotype.
Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)
Unike astma undergrupper kliniske og molekylære endotype tilnærminger
Tidsramme: Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)
Klinisk og molekylær endotype vil bli uavhengig vurdert for deres prognostiske assosiasjon med behandlingsrespons gjennom scRNA-seq og RNA-sekvenseringsdata ved baseline og etter terapi.
Etter 16 uker (for hvert biologisk legemiddel)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Astmakontroll spørreskjema (ACQ)
Tidsramme: Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
Et enkelt spørreskjema (6-elements spørreskjema) for å måle tilstrekkeligheten av astmakontroll og endring i astmakontroll som oppstår enten spontant eller som et resultat av behandling
Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
CompEx-arrangementer
Tidsramme: Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
CompEx er et sammensatt resultat spesifikt for astma som kombinerer klinisk relevante forverringer fanget av dagbokhendelser med eksaserbasjoner, og gir dermed en økning i kraft sammenlignet med bruk av eksaserbasjoner alene. CompEx-hendelser inkluderer eksacerbasjoner og forverringsbegivenheter.
Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ)
Tidsramme: Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
Et sykdomsspesifikt helserelatert livskvalitetsinstrument som utnytter både fysisk og følelsesmessig påvirkning av sykdom. (32 varer med 2 ukers tilbakekalling)
Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker
Lungefunksjon (FEV1) vil bli målt før administrasjon av bronkodilatator ved spirometritest.
Vurdert gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 60 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 804913
  • R01HL161362 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne studien vil bli utført i samsvar med følgende retningslinjer og forskrifter for publisering og datadeling:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som sikrer at publikum har tilgang til de publiserte resultatene av NIH-finansiert forskning. Det krever at forskere sender inn endelige fagfellevurderte tidsskriftmanuskripter som oppstår fra NIH-midler til det digitale arkivet PubMed Central ved aksept for publisering.

Denne studien vil være i samsvar med NIHs retningslinjer for deling av data og retningslinjer for formidling av NIH-finansiert informasjon om kliniske forsøk og regelen for innsending av informasjon om kliniske studier og registrering av resultater. Som sådan vil denne studien bli registrert på ClinicalTrials.gov, og resultatinformasjon fra denne studien vil bli sendt til ClinicalTrials.gov. I tillegg vil det bli gjort alle forsøk på å publisere resultater i fagfellevurderte tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

Data fra denne studien kan bli forespurt fra andre forskere etter fullføringen av det primære endepunktet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra denne studien kan bes om fra andre ved å kontakte NHLBIs BioLINCC. Bransjepartnere som leverer studieagenter vil bli forsynt med alvorlige bivirkningsrapporter som oppstår når deltakerne mottar produktet sitt.

I tillegg vil denne studien overholde NIHs Genomic Data Sharing Policy, som gjelder all NIH-finansiert forskning som genererer storskala humane eller ikke-humane genomiske data, samt bruk av disse dataene til etterfølgende forskning. Storskala data inkluderer genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS), SNP-matriser og genomsekvens, transkriptomiske, epigenomiske og genuttrykksdata. Bare genetiske data som bidrar direkte til prognostisk testing vil være offentlig tilgjengelige med resten av avidentifiserte genetiske dataresultater som ligger bak en brannmur kun tilgjengelig via direkte forespørsel til Epiphany-etterforskerne og etablering av en databruksavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere