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예측, 메커니즘 및 엔도타이핑을 위해 천식의 약물유전체학 활용 (EPIPHANY)

2024년 8월 16일 업데이트: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

이 연구에서는 승인된 2가지 생물학적 치료법에 대한 반응을 평가하고 각 환자가 각 천식 치료에 얼마나 잘 반응하는지 평가하기 위해 새로운 방법을 사용할 것입니다. 이 연구에서는 참가자의 생체 시료에서 얻은 게놈 및 생물학적 측정을 사용하여 이러한 치료에 대한 반응을 측정합니다.

2가지 다른 생물학적 치료법에 대한 반응을 평가함으로써, 이 연구는 치료 결정을 알리고 변화시키며 궁극적으로 천식 환자를 평가하는 방식의 변화로 이어질 수 있는 중증 천식의 기저에 대한 심층적인 이해를 제공할 가능성이 있습니다. 잠재적인 맞춤형 치료법을 찾고 피험자가 치료에 반응할 확률을 최대화합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계는 절차가 약물이고 치료 표준을 벗어나지 않고 실험적이지 않다는 점에서 이 연구 모집단(중등도에서 중증 천식 환자)에 대한 표준 치료를 반영합니다. 약물은 안전성, 가용성, 환자 치료에서의 용도를 기준으로 선택되었습니다. 약물/생물제제 및 기타 천식 관련 프로세스 및 절차의 사용은 실험적이지 않습니다.

이 연구는 전통적인 무작위 임상 시험에서 연구되지 않은 일련의 치료 전 및 치료 후 특성화 또는 '유발 표현형'에 중점을 둡니다. 구체적으로, 120명의 중등도-중증 비흡연 천식 환자를 대상으로 전신 코르티코스테로이드에 대한 약리학적 반응을 평가한 후 각 피험자는 항IL-5R(벤랄리주맙) 및 항IL-4Rα(두필루맙)로 '유발 표현형'을 겪게 됩니다. 각 치료 개입 전과 도중에 포괄적인 전사체 데이터 조사와 함께 무작위 순서.

우리 접근 방식의 특별한 강점은 질병 생물학을 더욱 정의할 최첨단 계산 방법과 결합된 치료 면역 조절과 관련된 개별 반응 내에서의 종단적 평가입니다.

현재의 바이오마커는 진정한 예측 정밀 의학에 사용할 만큼 민감하거나 특이적이지 않기 때문에 반응자와 비반응자를 구별하기에는 부적절합니다. 이 연구는 다양한 천식 중증도 및 내인형에 걸쳐 치료로 유발된 표현형을 사용하여 반응을 평가하고 예측하기 위해 새로운 유전체학 접근법을 사용할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • 전화번호: 520-626-9552
  • 이메일: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gene R Bleecker, MD
        • 수석 연구원:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • 모병
        • University of California, San Diego
        • 수석 연구원:
          • Praveen Akuthota, MD
        • 수석 연구원:
          • Kelan Tantisira, MD
        • 연락하다:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • 모병
        • Yale University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Geoffrey L Chupp, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.

  • 안정적인 천식 약물: 지난 2개월 동안 천식 약물에 변화가 없었습니다.

    1. 중간 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용 및
    2. 천식 조절제를 추가로 사용합니다.
  • 기준 천식이 불량하거나 조절되지 않는 천식.
  • 기관지 확장제 가역성(스크리닝 시 또는 과거 증거에 의해) 또는 메타콜린 반응성(역사적 증거에 의해)으로 입증된 천식의 증거.
  • 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하기로 동의합니다.

제외 기준:

  • 현재 중재적 임상시험에 참여하고 있습니다(예: 약물, 다이어트 등).
  • 현재 천식 생물학적 제제를 복용 중이거나 스크리닝 후 3개월 이내에 생물학적 제제를 복용한 경우.
  • 지난 60일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물이 투여된 임상 시험에 등록.
  • 낭포성 섬유증(CF), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 만성 기관지염, 폐기종, 중증 척추 측만증 또는 폐 기능에 영향을 미치는 흉벽 기형을 포함하되 이에 국한되지 않는 천식 유사 증상과 관련된 기타 만성 폐 질환에 대한 의사의 진단 , 또는 폐나 기도의 선천성 장애.
  • 천식 이외의 질병에 대해 하나 이상의 면역 조절 요법을 받고 있는 경우. 여기에는 천식에도 승인된 생물학적 제제가 포함됩니다.
  • 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트(CellCept®) 또는 아자티오프린(Imuran®)을 복용합니다.
  • 항공 알레르기 항원 면역요법을 받고 있으며 최소 3개월 동안 유지 알레르기 항원 면역요법을 받지 않은 경우.
  • 지난 2년 이내에 기관지 열성형술을 받았습니다.
  • 임신 30주 이전에 태어났습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 > 160mm/Hg 또는 확장기 혈압 > 100mm/Hg로 정의됩니다.
  • 지난 5년 이내에 비흑색종 피부암을 제외한 악성종양의 병력.

  • 흡연 이력:

    1. 45세 미만인 경우: 5갑년 이상 흡연*
    2. 45세 이상인 경우: 10갑년 이상 흡연함.
  • 지난 해 한 달에 1회 이상 흡입제를 적극적으로 사용했습니다.
  • 지난 1년간 약물 남용.
  • 연구 기간, 현재 임신 ​​또는 수유 중에 의학적으로 허용되는 산아제한 또는 완전한 금욕을 실천하지 않으려는 경우.
  • 스크리닝 시 매일 전신 코르티코스테로이드가 필요합니다.
  • 스크리닝 후 1개월 이내에 호흡기 감염.
  • 지난 12개월 동안 천식으로 인한 삽관.
  • 현장 조사자의 의견에 따르면 참가자의 참가로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도, 혈액학 또는 임상 화학에서 임상적으로 유의미한 비정상적인 소견이 있는 경우 연구 결과 또는 전체 연구 기간을 완료하는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
  • BMI > 38.
  • 본 연구에 사용된 모든 약물, 생물학적 제제 또는 화학 물질에 알레르기가 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 두필루맙
600mg을 1회 피하 주사(300mg 주사 2회)한 후 격주로 300mg을 피하 주사합니다.
생물학적: 두필루맙

인터루킨-4 수용체 치료제인 두필루맙은 피하 주사 방식으로 투여되며, 초회 용량 600mg을 2곳의 다른 주사 부위에 투여(1회 300mg)하고, 이후 300mg을 격주로 단회 투여한다. (Q2W).

참가자는 적절한 교육을 받은 후 자가 주사를 투여할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 듀피젠트
활성 비교기: 벤랄리주맙
4주마다 30mg을 피하주사합니다.
생물학적: 벤랄리주맙

인터루킨-5 수용체 치료제인 벤랄리주맙은 4주(Q4W)마다 피하주사로 투여할 예정이다.

참가자는 적절한 교육을 받은 후 자가 주사를 투여할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 파센라

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
천식 결과 및 치료 반응 예측
기간: 16주 후(각 생물학적 제제에 대해)
우리의 치료 평가의 주요 결과는 새로운 예측 바이오마커를 식별하고 특정 치료법에 대한 이질적인 반응에 대한 기계적 통찰력을 제공하는 게놈 시그니처입니다. 우리의 게놈 시그니처는 RNA 시퀀싱(RNA-Seq)을 사용하여 전체 유전자 발현에 중점을 둘 것입니다.
16주 후(각 생물학적 제제에 대해)
단일 세포 수준의 생물학적 치료법에 대한 반응
기간: 16주 후(각 생물학적 제제에 대해)
객담 및 혈액 샘플의 단일 세포(sc) RNA-Seq는 기준선과 각 유발(약물) 표현형 이후에 분석됩니다.
16주 후(각 생물학적 제제에 대해)
독특한 천식 하위그룹의 임상적 및 분자적 엔도타입 접근법
기간: 16주 후(각 생물학적 제제에 대해)
임상적 및 분자적 엔도타입은 기준 시점과 치료 후 scRNA-seq 및 RNA 서열 분석 데이터를 통해 치료 반응과의 예후 연관성에 대해 독립적으로 평가됩니다.
16주 후(각 생물학적 제제에 대해)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
천식 조절 설문지(ACQ)
기간: 연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
천식 조절의 적절성과 자발적으로 또는 치료의 결과로 발생하는 천식 조절의 변화를 측정하기 위한 간단한 설문지(6개 항목 설문지)
연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
CompEx 이벤트
기간: 연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
CompEx는 일지에서 파악한 임상적으로 관련된 악화와 악화를 결합하여 악화만 단독으로 사용할 때보다 검정력이 증가하는 천식 관련 복합 결과입니다. CompEx 사건에는 악화 및 악화 사건이 포함됩니다.
연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
천식 삶의 질 설문지(AQLQ)
기간: 연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
질병의 신체적, 정서적 영향을 모두 활용하는 질병별 건강 관련 삶의 질 도구입니다. (2주 리콜 대상 32개 항목)
연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
1초간 강제호기량(FEV1)
기간: 연구 완료를 통해 평가, 평균 60주
폐 기능(FEV1)은 기관지 확장제 투여 전에 폐활량 측정 테스트를 통해 측정됩니다.
연구 완료를 통해 평가, 평균 60주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Diego

협력자

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

수사관

  • 수석 연구원: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 19일

기본 완료 (추정된)

2027년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 23일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 804913
  • R01HL161362 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

본 연구는 다음의 출판 및 데이터 공유 정책과 규정에 따라 수행됩니다.

국립 보건원(NIH) 공공 접근 정책은 대중이 NIH 자금 지원 연구의 출판된 결과에 접근할 수 있도록 보장합니다. 과학자들은 출판 승인 시 NIH 기금에서 나온 최종 동료 검토 저널 원고를 디지털 아카이브 PubMed Central에 제출해야 합니다.

본 연구는 NIH 데이터 공유 정책 및 NIH 자금 지원 임상 시험 정보 보급에 관한 정책과 임상 시험 등록 및 결과 정보 제출 규칙을 준수합니다. 이에 따라 본 연구는 ClinicalTrials.gov에 등록되며, 본 임상시험의 결과 정보는 ClinicalTrials.gov에 제출됩니다. 또한 동료 검토 저널에 결과를 게시하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.

IPD 공유 기간

이 연구의 데이터는 1차 평가변수가 완료된 후 다른 연구자에게 요청할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

이 연구의 데이터는 NHLBI의 BioLINCC에 연락하여 다른 사람에게 요청할 수 있습니다. 연구 에이전트를 제공하는 업계 파트너에게는 참가자가 제품을 받을 때 발생하는 심각한 부작용 보고서가 제공됩니다.

또한, 이 연구는 대규모 인간 또는 인간이 아닌 게놈 데이터를 생성하는 모든 NIH 자금 지원 연구와 후속 연구에 이러한 데이터를 사용하는 데 적용되는 NIH 게놈 데이터 공유 정책을 준수합니다. 대규모 데이터에는 GWAS(게놈 전체 연관 연구), SNP 어레이, 게놈 서열, 전사체, 후성유전체 및 유전자 발현 데이터가 포함됩니다. 예후 테스트에 직접적으로 기여하는 유전자 데이터만 공개적으로 이용 가능하며 나머지 비식별 유전자 데이터 결과는 방화벽 뒤에 있으며 Epiphany 조사관에게 직접 문의하고 데이터 사용 계약을 체결해야만 액세스할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 수액
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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