Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utnyttja farmakogenomik i astma för predikation, mekanismer och endotypning (EPIPHANY)

23 april 2024 uppdaterad av: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

I denna studie kommer en ny metod att användas för att utvärdera svaret på 2 godkända biologiska terapier, och bedöma hur väl varje patient svarar på varje astmabehandling. Denna studie kommer att mäta svaret på dessa behandlingar med hjälp av genomiska och biologiska mätningar som erhållits från deltagarnas bioprover.

Genom att utvärdera svaret på två olika biologiska terapier har denna studie potential att ge en fördjupad förståelse av mekanismerna bakom svår astma som kommer att informera och förändra behandlingsbeslut, och i slutändan kan leda till en förändring i hur astmapatienter utvärderas för potentiella personliga terapier och maximera sannolikheten att patienten kommer att svara på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesignen speglar standarden på vården för denna studiepopulation (måttlig till svår astmatiker) genom att procedurerna är läkemedel och inte utanför standardvården och inte experimentella. Läkemedlen valdes utifrån säkerhet, tillgänglighet och deras användning i patientvården. Användningen av läkemedlen/biologiska ämnen och andra astmarelaterade processer och procedurer är inte experimentell.

Studien fokuserar på en serie pre- och post-terapikarakteriseringar eller "framkallade fenotyper" som inte studeras i traditionella randomiserade kliniska prövningar. Närmare bestämt, i ett brett spektrum av 120 måttligt svår rökfria astmatiker, efter att ha utvärderat farmakologiskt svar på systemiska kortikosteroider, kommer varje patient att genomgå "framkallade fenotyper" med anti-IL-5R (benralizumab) och anti-IL-4Ra (dupilumab) i en slumpmässig ordning tillsammans med omfattande transkriptomisk dataförhör före och under varje terapeutisk intervention.

En specifik styrka hos vårt tillvägagångssätt är den longitudinella bedömningen av inom individuellt svar relaterat till terapeutisk immunmodulering kombinerat med state-of-the-art beräkningsmetoder som ytterligare kommer att definiera sjukdomsbiologi.

Aktuella biomarkörer är otillräckliga för att särskilja responders och non-responders eftersom de inte är känsliga eller specifika nog för verklig prediktiv precisionsmedicin. Denna studie kommer att använda nya genomiska metoder för att bedöma och förutsäga svar med hjälp av terapiinducerade fenotyper över ett spektrum av astmas svårighetsgrad och endotyper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Telefonnummer: 520-626-9552
  • E-post: devashri@arizona.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Huvudutredare:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • University of California, San Diego
        • Huvudutredare:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Huvudutredare:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.

  • Stabila astmamediciner: Ingen förändring av astmamediciner under de senaste 2 månaderna:

    1. Användning av medel- eller högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) OCH
    2. Användning av ytterligare ett läkemedel mot astma.
  • Baslinje dålig eller okontrollerad astma.
  • Bevis på astma påvisas antingen genom luftrörsvidgande reversibilitet (antingen vid screening eller genom historiska bevis) eller metakolinrespons (med historiska bevis).
  • Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

  • Aktuellt deltagande i en interventionell studie (t.ex. droger, dieter etc.).
  • För närvarande på ett astmabiologiskt läkemedel eller har varit på biologiskt läkemedel inom 3 månader efter screening.
  • Inskrivning i en klinisk prövning där studiemedicinen administrerades inom de senaste 60 dagarna eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är störst).
  • Läkardiagnos av andra kroniska lungsjukdomar associerade med astmaliknande symtom, inklusive, men inte begränsat till, cystisk fibros (CF), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), kronisk bronkit, emfysem, svår skolios eller deformiteter i bröstväggen som påverkar lungfunktionen , eller medfödda störningar i lungorna eller luftvägarna.
  • Att få en eller flera immunmodulerande behandlingar för andra sjukdomar än astma. Detta inkluderar biologiska läkemedel som också är godkända för astma.
  • Får metotrexat, mykofenolat (CellCept®) eller azatioprin (Imuran®).
  • Får aero allergen immunterapi och inte på minst 3 månaders underhållsallergen immunterapi.
  • Genomgick en bronkial termoplastik under de senaste två åren.
  • Född före 30 veckors graviditet.
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 160 mm/Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm/Hg.
  • Historik av malignitet utom icke-melanom hudcancer under de senaste fem åren.

  • Rökningens historia:

    1. Om <45 år gammal: Rökt i ≥5 förpackningsår*
    2. Om ≥45 år gammal: Rökt ≥ 10 förpackningsår.
  • Aktiv användning av inhalationsmedel >1 gång per månad under det senaste året.
  • Missbruk under det senaste året.
  • Ovilja att utöva medicinskt godtagbar preventivmedel eller fullständig abstinens under studien, pågående graviditet eller amning.
  • Krav på dagliga systemiska kortikosteroider vid tidpunkten för screening.
  • Luftvägsinfektion inom 1 månad efter screening.
  • Intubation för astma under de senaste 12 månaderna.
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i anamnesen, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram, hematologi eller klinisk kemi under inkörningsperioden, som enligt platsundersökarens åsikt kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av hans/hennes deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat, eller deltagarens förmåga att genomföra hela studien.
  • BMI > 38.
  • Allergisk mot något av de läkemedel, biologiska eller kemikalier som används i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
600 mg en gång subkutant (given som två 300 mg injektioner), följt av 300 mg subkutant varannan vecka.
Biologisk: Dupilumab

Dupilumab, en interleukin-4-receptorbehandling, kommer att administreras genom en subkutan injektion, den initiala dosen på 600 mg kommer att administreras på två olika injektionsställen (300 mg per injektion), följt av en engångsdos på 300 mg administrerad varannan vecka (Q2W).

Deltagarna kan själv administrera injektionen efter korrekt träning.

Andra namn:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Benralizumab
30 mg subkutant var 4:e vecka.
Biologisk: Benralizumab

Benralizumab, en interleukin-5-receptorbehandling, kommer att administreras genom en subkutan injektion var fjärde vecka (Q4W).

Deltagarna kan själv administrera injektionen efter korrekt träning.

Andra namn:
  • Fasenra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förutsäga astmaresultat och terapeutiska svar
Tidsram: Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)
De primära resultaten av våra terapeutiska bedömningar är de genomiska signaturerna som kommer att identifiera nya prediktiva biomarkörer och ge mekanistiska insikter om det heterogena svaret på en specifik terapi. Våra genomiska signaturer kommer att fokusera på globalt genuttryck med hjälp av RNA-sekvensering (RNA-Seq).
Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)
Svar på de biologiska terapierna på encellsnivå
Tidsram: Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)
Encells (sc) RNA-Seq på sputum och blodprover kommer att analyseras vid baslinjen och efter varje framkallad (läkemedels-) fenotyp.
Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)
Unika astmaundergrupper kliniska och molekylära endotypmetoder
Tidsram: Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)
Klinisk och molekylär endotyp kommer att bedömas oberoende av deras prognostiska samband med behandlingssvar genom scRNA-seq och RNA-sekvenseringsdata vid baslinjen och efter behandling.
Efter 16 veckor (för varje biologiskt läkemedel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Astmakontroll frågeformulär (ACQ)
Tidsram: Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
Ett enkelt frågeformulär (enkät med 6 punkter) för att mäta lämpligheten av astmakontroll och förändring i astmakontroll som sker antingen spontant eller som ett resultat av behandling
Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
CompEx-evenemang
Tidsram: Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
CompEx är ett sammansatt resultat specifikt för astma som kombinerar kliniskt relevanta försämringar som fångats av dagbokshändelser med exacerbationer, vilket ger en ökning av kraften jämfört med att använda enbart exacerbationer. CompEx-händelser inkluderar exacerbationer och försämringar.
Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ)
Tidsram: Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
Ett sjukdomsspecifikt hälsorelaterat livskvalitetsinstrument som utnyttjar både fysiska och känslomässiga effekter av sjukdom. (32 artiklar med 2 veckors återkallelse)
Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor
Lungfunktionen (FEV1) kommer att mätas före administrering av bronkdilaterande medel genom spirometritest.
Bedömd genom avslutad studie, i snitt 60 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbetspartners

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Utredare

  • Huvudutredare: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Första postat (Faktisk)

26 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 804913
  • R01HL161362 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med följande policyer och regler för publicering och datadelning:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som säkerställer att allmänheten har tillgång till de publicerade resultaten av NIH-finansierad forskning. Det kräver att forskare skickar in slutliga peer-reviewed tidskriftsmanuskript som härrör från NIH-medel till det digitala arkivet PubMed Central efter godkännande för publicering.

Denna studie kommer att följa NIH:s policy för datadelning och policy för spridning av NIH-finansierad information om kliniska prövningar och regeln för registrering av kliniska prövningar och inlämning av resultatinformation. Som sådan kommer denna studie att registreras på ClinicalTrials.gov, och resultatinformation från denna studie kommer att skickas till ClinicalTrials.gov. Dessutom kommer alla försök att göras för att publicera resultat i peer-reviewade tidskrifter.

Tidsram för IPD-delning

Data från denna studie kan begäras från andra forskare efter att den primära endpointen har slutförts.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data från denna studie kan begäras från andra genom att kontakta NHLBI:s BioLINCC. Branschpartner som tillhandahåller studieagenter kommer att få rapporter om allvarliga biverkningar som inträffar när deltagarna får sin produkt.

Dessutom kommer denna studie att följa NIH Genomic Data Sharing Policy, som gäller all NIH-finansierad forskning som genererar storskalig mänsklig eller icke-mänsklig genomisk data, såväl som användningen av dessa data för efterföljande forskning. Storskaliga data inkluderar genomomfattande associationsstudier (GWAS), SNP-matriser och genomsekvenser, transkriptomiska, epigenomiska och genuttrycksdata. Endast genetisk data som bidrar direkt till prognostisk testning kommer att vara allmänt tillgänglig med resten av avidentifierade genetiska dataresultat som finns bakom en brandvägg endast tillgänglig via direkt förfrågan till Epiphany-utredarna och upprättande av ett dataanvändningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dupilumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera