Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruikmaken van farmacogenomica bij astma voor voorspelling, mechanisme en endotypering (EPIPHANY)

16 augustus 2024 bijgewerkt door: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

In deze studie zal een nieuwe methode worden gebruikt om de respons op twee goedgekeurde biologische therapieën te evalueren, en om te beoordelen hoe goed elke patiënt reageert op elke astmabehandeling. Deze studie zal de respons op deze behandelingen meten met behulp van genomische en biologische metingen verkregen uit biomonsters van deelnemers.

Door de respons op twee verschillende biologische therapieën te evalueren, heeft deze studie het potentieel om een ​​diepgaand inzicht te verschaffen in de mechanismen die ten grondslag liggen aan ernstig astma, die behandelbeslissingen zullen informeren en veranderen, en uiteindelijk kunnen leiden tot een verandering in de manier waarop astmapatiënten worden geëvalueerd. voor mogelijke gepersonaliseerde therapieën en maximaliseer de waarschijnlijkheid dat de patiënt op de behandeling zal reageren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksontwerp weerspiegelt de zorgstandaard voor deze onderzoekspopulatie (matig tot ernstig astmapatiënten) in die zin dat de procedures medicijnen zijn en niet buiten de standaardzorg vallen en niet experimenteel zijn. De medicijnen werden gekozen op basis van veiligheid, beschikbaarheid en hun gebruik in de patiëntenzorg. Het gebruik van de medicijnen/biologische geneesmiddelen en andere astma-gerelateerde processen en procedures zijn niet experimenteel.

De studie richt zich op een reeks pre- en post-therapiekarakteriseringen of 'opgewekte fenotypes' die niet worden onderzocht in traditionele gerandomiseerde klinische onderzoeken. In het bijzonder zal in een breed spectrum van 120 matig-ernstige niet-rokende astmapatiënten, na evaluatie van de farmacologische respons op systemische corticosteroïden, elke proefpersoon 'opgewekte fenotypes' ondergaan met anti-IL-5R (benralizumab) en anti-IL-4Rα (dupilumab). willekeurige volgorde, samen met uitgebreide ondervraging van transcriptomische gegevens voorafgaand aan en tijdens elke therapeutische interventie.

Een specifieke kracht van onze aanpak is de longitudinale beoordeling van de individuele respons gerelateerd aan therapeutische immuunmodulatie, gecombineerd met de modernste computationele methoden die de ziektebiologie verder zullen definiëren.

De huidige biomarkers zijn ontoereikend om responders en non-responders te onderscheiden, omdat ze niet gevoelig of specifiek genoeg zijn voor echte voorspellende precisiegeneeskunde. Deze studie zal gebruik maken van nieuwe genomica-benaderingen om reacties te beoordelen en te voorspellen met behulp van therapie-geïnduceerde fenotypes over een spectrum van astma-ernst en endotypes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California, San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.

  • Stabiele astmamedicijnen: Geen verandering in astmamedicijnen gedurende de afgelopen 2 maanden:

    1. Gebruik van middelmatige of hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) EN
    2. Gebruik van een aanvullend medicijn tegen astma.
  • Basislijn slecht of ongecontroleerd astma.
  • Bewijs van astma aangetoond door de omkeerbaarheid van de bronchusverwijders (hetzij bij screening of door historisch bewijsmateriaal) of de responsiviteit van methacholine (door historisch bewijsmateriaal).
  • Overeenkomst om tijdens de gehele duur van de studie levensstijloverwegingen na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige deelname aan een interventioneel onderzoek (bijv. medicijnen, diëten, enz.).
  • Momenteel op een biologisch astma-medicijn of binnen 3 maanden na de screening op een biologisch geneesmiddel.
  • Deelname aan een klinische proef waarbij de onderzoeksmedicatie in de afgelopen 60 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het grootst is) werd toegediend.
  • Artsendiagnose van andere chronische longaandoeningen geassocieerd met astma-achtige symptomen, waaronder, maar niet beperkt tot, cystische fibrose (CF), chronische obstructieve longziekte (COPD), chronische bronchitis, emfyseem, ernstige scoliose of misvormingen van de borstwand die de longfunctie beïnvloeden of aangeboren aandoeningen van de longen of luchtwegen.
  • Het ontvangen van een of meer immuunmodulerende therapieën voor andere ziekten dan astma. Dit omvat biologische geneesmiddelen die ook zijn goedgekeurd voor astma.
  • Methotrexaat, mycofenolaat (CellCept®) of azathioprine (Imuran®) ontvangen.
  • Het ontvangen van aero-allergeen-immunotherapie en niet gedurende ten minste 3 maanden onderhouds-allergeen-immunotherapie.
  • Heeft in de afgelopen twee jaar een bronchiale thermoplastie ondergaan.
  • Geboren vóór 30 weken zwangerschap.
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mm/Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm/Hg.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker in de afgelopen vijf jaar.

  • Geschiedenis van roken:

    1. Indien <45 jaar oud: ≥5 pakjaren gerookt*
    2. Indien ≥45 jaar oud: ≥ 10 pakjaren gerookt.
  • Actief gebruik van een inhalatiemiddel >1 keer per maand in het afgelopen jaar.
  • Drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
  • Onwil om medisch aanvaardbare anticonceptie toe te passen of volledige onthouding tijdens het onderzoek, de huidige zwangerschap of borstvoeding.
  • Vereiste van dagelijkse systemische corticosteroïden op het moment van screening.
  • Luchtweginfectie binnen 1 maand na screening.
  • Intubatie voor astma in de afgelopen 12 maanden.
  • Alle klinisch significante abnormale bevindingen in de anamnese, het lichamelijk onderzoek, de vitale functies, het elektrocardiogram, de hematologie of de klinische chemie tijdens de inloopperiode, die naar de mening van de onderzoeker van de locatie de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek. onderzoek, of kan van invloed zijn op de resultaten van het onderzoek, of op het vermogen van de deelnemer om de gehele duur van het onderzoek te voltooien.
  • BMI > 38.
  • Allergisch voor een van de medicijnen, biologische geneesmiddelen of chemicaliën die in dit onderzoek zijn gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dupilumab
600 mg eenmaal subcutaan (toegediend als twee injecties van 300 mg), gevolgd door 300 mg subcutaan om de twee weken.
Biologisch: Dupilumab

Dupilumab, een behandeling met interleukine-4-receptoren, zal worden toegediend via een subcutane injectie, de initiële dosis van 600 mg zal worden toegediend op twee verschillende injectieplaatsen (300 mg per injectie), gevolgd door een enkele dosis van 300 mg, eenmaal per twee weken toegediend. (Q2W).

Deelnemers kunnen na de juiste training zelf een injectie toedienen.

Andere namen:
  • Dubbelzinnig
Actieve vergelijker: Benralizumab
30 mg subcutaan elke 4 weken.
Biologisch: Benralizumab

Benralizumab, een interleukine-5-receptorbehandeling, zal elke 4 weken via een subcutane injectie worden toegediend (Q4W).

Deelnemers kunnen na de juiste training zelf een injectie toedienen.

Andere namen:
  • Fasenra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het voorspellen van astma-uitkomsten en therapeutische reacties
Tijdsspanne: Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)
De belangrijkste uitkomsten van onze therapeutische beoordelingen zijn de genomische kenmerken die nieuwe voorspellende biomarkers zullen identificeren en mechanistische inzichten zullen verschaffen in de heterogene respons op een specifieke therapie. Onze genomische handtekeningen zullen zich richten op mondiale genexpressie met behulp van RNA-sequencing (RNA-Seq).
Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)
Reacties op de biologische therapieën op celniveau
Tijdsspanne: Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)
Eéncellige (sc) RNA-Seq op sputum- en bloedmonsters zal worden getest bij aanvang en na elk opgeroepen (geneesmiddel)fenotype.
Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)
Unieke astma-subgroepen, klinische en moleculaire endotypebenaderingen
Tijdsspanne: Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)
Het klinische en moleculaire endotype zullen onafhankelijk worden beoordeeld op hun prognostische associatie met de behandelingsrespons door middel van scRNA-seq- en RNA-sequencing-gegevens bij aanvang en na de therapie.
Na 16 weken (voor elk biologisch geneesmiddel)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vragenlijst astmacontrole (ACQ)
Tijdsspanne: Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
Een eenvoudige vragenlijst (vragenlijst met zes items) om de adequaatheid van de astmacontrole en de verandering in de astmacontrole te meten die spontaan of als resultaat van de behandeling optreedt
Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
CompEx-evenementen
Tijdsspanne: Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
CompEx is een samengestelde uitkomst die specifiek is voor astma en die klinisch relevante verslechteringen, vastgelegd door dagboekgebeurtenissen, combineert met exacerbaties, waardoor een toename van de kracht wordt verkregen in vergelijking met het gebruik van alleen exacerbaties. CompEx-gebeurtenissen omvatten exacerbaties en verslechtering.
Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst (AQLQ)
Tijdsspanne: Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
Een ziektespecifiek gezondheidsgerelateerd levenskwaliteitsinstrument dat zowel de fysieke als de emotionele impact van ziekten meet. (32 artikelen met terugroepactie van 2 weken)
Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken
De longfunctie (FEV1) zal vóór toediening van de bronchusverwijder worden gemeten door middel van een spirometrietest.
Gemeten naar voltooiing van de studie, gemiddeld 60 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 804913
  • R01HL161362 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het volgende beleid en regelgeving op het gebied van publicatie en gegevensuitwisseling:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, dat ervoor zorgt dat het publiek toegang heeft tot de gepubliceerde resultaten van door de NIH gefinancierd onderzoek. Het vereist dat wetenschappers definitieve peer-reviewed tijdschriftmanuscripten die voortkomen uit NIH-fondsen, indienen bij het digitale archief PubMed Central nadat ze zijn geaccepteerd voor publicatie.

Deze studie zal voldoen aan het NIH-beleid voor het delen van gegevens en het beleid inzake de verspreiding van door de NIH gefinancierde informatie over klinische onderzoeken en de regel voor registratie van klinische onderzoeken en het indienen van resultateninformatie. Als zodanig zal dit onderzoek worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov en zal informatie over de resultaten van dit onderzoek worden ingediend bij ClinicalTrials.gov. Daarnaast zal alles in het werk worden gesteld om de resultaten te publiceren in peer-reviewed tijdschriften.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens uit dit onderzoek kunnen na voltooiing van het primaire eindpunt bij andere onderzoekers worden opgevraagd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens uit dit onderzoek kunnen bij anderen worden opgevraagd door contact op te nemen met NHLBI's BioLINCC. Industriepartners die studiemiddelen ter beschikking stellen, krijgen rapporten over ernstige bijwerkingen die optreden wanneer deelnemers hun product ontvangen.

Bovendien zal deze studie voldoen aan het NIH Genomic Data Sharing Policy, dat van toepassing is op al het door de NIH gefinancierde onderzoek dat grootschalige menselijke of niet-menselijke genomische gegevens genereert, evenals het gebruik van deze gegevens voor daaropvolgend onderzoek. Grootschalige gegevens omvatten genoombrede associatiestudies (GWAS), SNP-arrays en genoomsequentie-, transcriptomische, epigenomische en genexpressiegegevens. Alleen genetische gegevens die rechtstreeks bijdragen aan prognostische tests zullen openbaar beschikbaar zijn, terwijl de rest van de geanonimiseerde genetische gegevensresultaten zich achter een firewall bevinden die alleen toegankelijk is via directe vragen aan de Epiphany-onderzoekers en het opstellen van een overeenkomst voor gegevensgebruik.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren