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Sfruttare la farmacogenomica nell'asma per la previsione, il meccanismo e l'endotipizzazione (EPIPHANY)

16 agosto 2024 aggiornato da: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

In questo studio, verrà utilizzato un nuovo metodo per valutare la risposta a 2 terapie biologiche approvate e valutare la risposta di ciascun paziente a ciascun trattamento per l'asma. Questo studio misurerà la risposta a questi trattamenti utilizzando misurazioni genomiche e biologiche ottenute dai campioni biologici dei partecipanti.

Valutando la risposta a 2 diverse terapie biologiche, questo studio ha il potenziale di fornire una comprensione approfondita dei meccanismi alla base dell'asma grave che informeranno e modificheranno le decisioni terapeutiche e potrebbero in definitiva portare a un cambiamento nel modo in cui i pazienti asmatici vengono valutati per potenziali terapie personalizzate e massimizzare la probabilità che il soggetto risponda al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disegno dello studio rispecchia lo standard di cura per questa popolazione di studio (asmatici da moderati a gravi) in quanto le procedure sono farmacologiche e non esterne allo standard di cura e non sperimentali. I farmaci sono stati scelti in base alla sicurezza, alla disponibilità e al loro utilizzo nella cura del paziente. L’uso di farmaci/prodotti biologici e altri processi e procedure correlati all’asma non sono sperimentali.

Lo studio si concentra su una serie di caratterizzazioni pre e post terapia o "fenotipi evocati" che non vengono studiati nei tradizionali studi clinici randomizzati. Nello specifico, in un ampio spettro di 120 asmatici non fumatori di grado moderato-grave, dopo aver valutato la risposta farmacologica ai corticosteroidi sistemici, ciascun soggetto sarà sottoposto a "fenotipi evocati" con anti-IL-5R (benralizumab) e anti-IL-4Rα (dupilumab) in un ordine casuale insieme a un'interrogazione completa dei dati trascrittomici prima e durante ciascun intervento terapeutico.

Un punto di forza specifico del nostro approccio è la valutazione longitudinale della risposta individuale correlata all’immunomodulazione terapeutica combinata con metodi computazionali all’avanguardia che definiranno ulteriormente la biologia della malattia.

Gli attuali biomarcatori sono inadeguati per distinguere i soggetti rispondenti e non rispondenti perché non sono sensibili o sufficientemente specifici per una vera medicina predittiva di precisione. Questo studio utilizzerà nuovi approcci genomici per valutare e prevedere le risposte utilizzando fenotipi indotti dalla terapia attraverso uno spettro di gravità ed endotipi di asma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Numero di telefono: 520-626-9552
  • Email: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Investigatore principale:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Reclutamento
        • University of California, San Diego
        • Investigatore principale:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Investigatore principale:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.

  • Farmaci per l’asma stabili: nessun cambiamento nei farmaci per l’asma negli ultimi 2 mesi:

    1. Uso di corticosteroidi inalatori a dose media o elevata (ICS) E
    2. Uso di un farmaco aggiuntivo per il controllo dell’asma.
  • Asma scarsa o non controllata al basale.
  • Evidenza di asma dimostrata dalla reversibilità al broncodilatatore (sia allo screening che da evidenza storica) o dalla reattività alla metacolina (da evidenza storica).
  • Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Attuale partecipazione a uno studio interventistico (ad es. farmaci, diete, ecc.).
  • Attualmente in terapia biologica per l'asma o aver assunto farmaci biologici entro 3 mesi dallo screening.
  • Arruolamento in uno studio clinico in cui il farmaco in studio è stato somministrato negli ultimi 60 giorni o entro 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore).
  • Diagnosi medica di altri disturbi polmonari cronici associati a sintomi simili all'asma, inclusi, ma non limitati a, fibrosi cistica (FC), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite cronica, enfisema, scoliosi grave o deformità della parete toracica che influiscono sulla funzione polmonare , o disturbi congeniti dei polmoni o delle vie aeree.
  • Ricevere una o più terapie immunomodulanti per malattie diverse dall’asma. Ciò include i farmaci biologici approvati anche per l’asma.
  • In terapia con metotrexato, micofenolato (CellCept®) o azatioprina (Imuran®).
  • In trattamento con immunoterapia aeroallergenica e senza immunoterapia di mantenimento con allergeni da almeno 3 mesi.
  • Ha subito una termoplastica bronchiale negli ultimi due anni.
  • Nato prima delle 30 settimane di gestazione.
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mm/Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm/Hg.
  • Storia di tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, negli ultimi cinque anni.

  • Storia del fumo:

    1. Se <45 anni: affumicato per ≥ 5 pacchetti-anno*
    2. Se ≥ 45 anni: affumicato ≥ 10 pacchetti all'anno.
  • Uso attivo di qualsiasi inalante più di 1 volta al mese nell'ultimo anno.
  • Abuso di sostanze nell'ultimo anno.
  • Riluttanza a praticare un controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico o l'astinenza completa durante lo studio, la gravidanza in corso o l'allattamento.
  • Fabbisogno di corticosteroidi sistemici giornalieri al momento dello screening.
  • Infezione respiratoria entro 1 mese dallo screening.
  • Intubazione per asma negli ultimi 12 mesi.
  • Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo nell'anamnesi, nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma, nell'ematologia o nella chimica clinica durante il periodo di rodaggio, che, a giudizio dello sperimentatore del sito, può mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione al studio, o può influenzare i risultati dello studio, o la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio.
  • IMC > 38.
  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci, prodotti biologici o sostanze chimiche utilizzati in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dupilumab
600 mg una volta per via sottocutanea (somministrate come due iniezioni da 300 mg), seguite da 300 mg per via sottocutanea a settimane alterne.
Biologico: Dupilumab

Dupilumab, un trattamento per il recettore dell'interleuchina-4, verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea, la dose iniziale di 600 mg verrà somministrata in due diversi siti di iniezione (300 mg per iniezione), seguita da una singola dose di 300 mg somministrata a settimane alterne (Q2W).

I partecipanti possono autosomministrarsi l'iniezione dopo un'adeguata formazione.

Altri nomi:
  • Dupixent
Comparatore attivo: Benralizumab
30 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane.
Biologico: Benralizumab

Benralizumab, un trattamento per il recettore dell'interleuchina-5, verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea ogni 4 settimane (Q4W).

I partecipanti possono autosomministrarsi l'iniezione dopo un'adeguata formazione.

Altri nomi:
  • Fasenra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Predire gli esiti dell’asma e le risposte terapeutiche
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)
I risultati principali delle nostre valutazioni terapeutiche sono le firme genomiche che identificheranno nuovi biomarcatori predittivi e forniranno approfondimenti meccanicistici sulla risposta eterogenea a una terapia specifica. Le nostre firme genomiche si concentreranno sull'espressione genica globale utilizzando il sequenziamento dell'RNA (RNA-Seq).
Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)
Risposte alle terapie biologiche a livello di singola cellula
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)
L'RNA-Seq di una singola cellula (sc) sull'espettorato e sui campioni di sangue verrà analizzato al basale e dopo ciascun fenotipo evocato (farmaco).
Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)
Approcci clinici e endotipici molecolari unici per sottogruppi di asma
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)
L'endotipo clinico e molecolare sarà valutato in modo indipendente per la loro associazione prognostica con la risposta al trattamento attraverso i dati di scRNA-seq e sequenziamento dell'RNA al basale e dopo la terapia.
Dopo 16 settimane (per ciascun biologico)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario sul controllo dell’asma (ACQ)
Lasso di tempo: Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
Un semplice questionario (questionario a 6 voci) per misurare l’adeguatezza del controllo dell’asma e il cambiamento nel controllo dell’asma che si verifica spontaneamente o come risultato del trattamento
Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
Eventi CompEx
Lasso di tempo: Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
CompEx è un risultato composito specifico per l'asma che combina i peggioramenti clinicamente rilevanti rilevati dagli eventi del diario con le riacutizzazioni, fornendo così un aumento di potenza rispetto all'utilizzo delle sole riacutizzazioni. Gli eventi CompEx includono esacerbazioni ed eventi di peggioramento.
Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
Questionario sulla qualità della vita nell’asma (AQLQ)
Lasso di tempo: Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
Uno strumento per la qualità della vita correlata alla salute, specifico per la malattia, che sfrutta l’impatto sia fisico che emotivo della malattia. (32 articoli con richiamo di 2 settimane)
Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane
La funzione polmonare (FEV1) sarà misurata prima della somministrazione del broncodilatatore mediante test spirometrico.
Valutato attraverso il completamento degli studi, in media 60 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Investigatori

  • Investigatore principale: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 804913
  • R01HL161362 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Questo studio sarà condotto in conformità con le seguenti politiche e normative sulla pubblicazione e sulla condivisione dei dati:

Politica di accesso pubblico del National Institutes of Health (NIH), che garantisce che il pubblico abbia accesso ai risultati pubblicati della ricerca finanziata dal NIH. Richiede agli scienziati di inviare i manoscritti finali delle riviste sottoposte a revisione paritaria derivanti dai fondi NIH all'archivio digitale PubMed Central dopo l'accettazione per la pubblicazione.

Questo studio sarà conforme alla politica di condivisione dei dati dell'NIH e alla politica sulla diffusione delle informazioni sugli studi clinici finanziati dagli NIH e alla regola di registrazione degli studi clinici e di presentazione delle informazioni sui risultati. Pertanto, questo studio sarà registrato su ClinicalTrials.gov e le informazioni sui risultati di questo studio saranno inviate a ClinicalTrials.gov. Inoltre, verrà fatto ogni tentativo per pubblicare i risultati su riviste sottoposte a revisione paritaria.

Periodo di condivisione IPD

I dati di questo studio potrebbero essere richiesti ad altri ricercatori dopo il completamento dell'endpoint primario.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti ad altri contattando BioLINCC di NHLBI. Ai partner del settore che forniscono gli agenti dello studio verranno fornite segnalazioni di eventi avversi gravi che si verificano quando i partecipanti ricevono il loro prodotto.

Inoltre, questo studio sarà conforme alla politica di condivisione dei dati genomici dell'NIH, che si applica a tutte le ricerche finanziate dall'NIH che generano dati genomici umani o non umani su larga scala, nonché all'uso di questi dati per ricerche successive. I dati su larga scala includono studi di associazione sull'intero genoma (GWAS), array SNP e dati sulla sequenza del genoma, sulla trascrittomica, sull'epigenomica e sull'espressione genica. Solo i dati genetici che contribuiscono direttamente ai test prognostici saranno disponibili al pubblico, mentre il resto dei risultati dei dati genetici deidentificati risiederà dietro un firewall accessibile solo tramite interrogazione diretta agli investigatori di Epiphany e la conclusione di un accordo sull'utilizzo dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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