Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование фармакогеномики при астме для прогнозирования, механизма и эндотипирования (EPIPHANY)

16 августа 2024 г. обновлено: Praveen Akuthota, University of California, San Diego

В этом исследовании новый метод будет использоваться для оценки ответа на два одобренных биологических метода лечения и оценки того, насколько хорошо каждый пациент реагирует на каждое лечение астмы. В этом исследовании будет измерена реакция на эти методы лечения с использованием геномных и биологических измерений, полученных из биообразцов участников.

Оценивая реакцию на 2 различных биологических метода лечения, это исследование может обеспечить более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе тяжелой астмы, что будет информировать и изменять решения о лечении и в конечном итоге может привести к изменению способа оценки пациентов с астмой. для потенциальных персонализированных методов лечения и максимизировать вероятность того, что субъект отреагирует на лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования отражает стандарт лечения для этой исследуемой популяции (астматиков от умеренной до тяжелой степени) в том смысле, что процедуры являются лекарственными, а не выходят за рамки стандартного лечения и не являются экспериментальными. Препараты были выбраны на основе безопасности, доступности и возможности их использования при уходе за пациентами. Использование лекарств/биологических препаратов и других процессов и процедур, связанных с астмой, не является экспериментальным.

Исследование сосредоточено на ряде характеристик до и после терапии или «вызванных фенотипов», которые не изучаются в традиционных рандомизированных клинических исследованиях. В частности, среди 120 некурящих астматиков средней и тяжелой степени после оценки фармакологического ответа на системные кортикостероиды у каждого субъекта будут наблюдаться «вызванные фенотипы» с анти-IL-5R (бенрализумаб) и анти-IL-4Rα (дупилумаб) в в случайном порядке вместе с всесторонним опросом транскриптомных данных до и во время каждого терапевтического вмешательства.

Особой силой нашего подхода является продольная оценка индивидуального ответа, связанного с терапевтической иммуномодуляцией, в сочетании с современными вычислительными методами, которые будут в дальнейшем определять биологию заболевания.

Существующие биомаркеры недостаточны для различения отвечающих и неответивших пациентов, поскольку они недостаточно чувствительны и специфичны для истинной прецизионной медицины. В этом исследовании будут использованы новые подходы геномики для оценки и прогнозирования ответов с использованием индуцированных терапией фенотипов по всему спектру тяжести астмы и эндотипов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trial Operations and Data Management Specialist UA-DCC
  • Номер телефона: 520-626-9552
  • Электронная почта: bio5-epiphanydcc@arizona.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Karalyn Folmes, Ph.D.
          • Номер телефона: 480-301-4298
          • Электронная почта: folmes.karalyn@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Gene R Bleecker, MD
        • Главный следователь:
          • Deborah A Meyers, PhD
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego
        • Главный следователь:
          • Praveen Akuthota, MD
        • Главный следователь:
          • Kelan Tantisira, MD
        • Контакт:
          • Asthma Research Team
          • Номер телефона: 619-431-0995
          • Электронная почта: asthma@health.ucsd.edu
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Geoffrey L Chupp, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.

  • Стабильный прием лекарств от астмы: Никаких изменений в приеме лекарств от астмы за последние 2 месяца:

    1. Использование средних или высоких доз ингаляционных кортикостероидов (ИКС) И
    2. Использование дополнительных лекарств, контролирующих астму.
  • Исходно плохая или неконтролируемая астма.
  • Признаки астмы, подтвержденные либо обратимостью бронходилятаторов (либо при скрининге, либо историческими данными), либо реакцией на метахолин (историческими данными).
  • Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни на протяжении всего периода обучения.

Критерий исключения:

  • Текущее участие в интервенционном исследовании (например, лекарства, диеты и др.).
  • В настоящее время принимает биологический препарат от астмы или принимал биологический препарат в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Участие в клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат применялся в течение последних 60 дней или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше).
  • Диагностика врачом других хронических заболеваний легких, связанных с астмоподобными симптомами, включая, помимо прочего, муковисцидоз (МВ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хронический бронхит, эмфизему, тяжелый сколиоз или деформации грудной клетки, влияющие на функцию легких. или врожденные заболевания легких или дыхательных путей.
  • Получение одного или нескольких иммуномодулирующих методов лечения заболеваний, отличных от астмы. Сюда входят биологические препараты, которые также одобрены для лечения астмы.
  • Прием метотрексата, микофенолата (СеллСепт®) или азатиоприна (Имуран®).
  • Получающие аэроаллергенную иммунотерапию и не менее 3 месяцев поддерживающей аллергенной иммунотерапии.
  • Перенес бронхиальную термопластику в течение последних двух лет.
  • Родился до 30 недель беременности.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм/рт.ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм/рт.ст.
  • Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, в течение последних пяти лет.

  • История курения:

    1. Если возраст <45 лет: курение ≥5 пачко-лет*
    2. Если возраст ≥45 лет: курение ≥ 10 пачка лет.
  • Активное использование любого ингалянта >1 раза в месяц в течение последнего года.
  • Злоупотребление психоактивными веществами в течение последнего года.
  • Нежелание применять приемлемый с медицинской точки зрения контроль над рождаемостью или полное воздержание во время исследования, текущей беременности или лактации.
  • Потребность в ежедневном приеме системных кортикостероидов во время скрининга.
  • Респираторная инфекция в течение 1 месяца после скрининга.
  • Интубация по поводу астмы за последние 12 месяцев.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы в анамнезе, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, электрокардиограмме, гематологических или клинических биохимических показателях во время вводного периода, которые, по мнению исследователя места, могут подвергнуть участника риску из-за его / ее участия в исследование или может повлиять на результаты исследования или способность участника завершить всю продолжительность исследования.
  • ИМТ > 38.
  • Аллергия на любые лекарства, биологические препараты или химические вещества, использованные в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дупилумаб
600 мг однократно подкожно (в виде двух инъекций по 300 мг), затем по 300 мг подкожно раз в две недели.
Биологический: Дупилумаб

Дупилумаб, препарат для лечения рецептора интерлейкина-4, будет вводиться посредством подкожной инъекции, начальная доза 600 мг будет вводиться в два разных места инъекции (300 мг на инъекцию), после чего следует однократная доза 300 мг, вводимая каждые две недели. (Q2W).

Участники могут самостоятельно вводить инъекции после соответствующей подготовки.

Другие имена:
  • Дупиксент
Активный компаратор: Бенрализумаб
30 мг подкожно каждые 4 недели.
Биологический: Бенрализумаб

Бенрализумаб, препарат для лечения рецептора интерлейкина-5, будет вводиться подкожно каждые 4 недели (Q4W).

Участники могут самостоятельно вводить инъекции после соответствующей подготовки.

Другие имена:
  • Фасенра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозирование исходов астмы и терапевтических ответов
Временное ограничение: Через 16 недель (для каждого биопрепарата)
Основными результатами наших терапевтических оценок являются геномные признаки, которые позволят идентифицировать новые прогностические биомаркеры и предоставить понимание механизма гетерогенного ответа на конкретную терапию. Наши геномные подписи будут сосредоточены на глобальной экспрессии генов с использованием секвенирования РНК (RNA-Seq).
Через 16 недель (для каждого биопрепарата)
Ответы на биологическую терапию на уровне отдельных клеток
Временное ограничение: Через 16 недель (для каждого биопрепарата)
Одноклеточный (sc) RNA-Seq в образцах мокроты и крови будет анализироваться на исходном уровне и после каждого вызванного (лекарственного) фенотипа.
Через 16 недель (для каждого биопрепарата)
Уникальные подходы к клиническим и молекулярным эндотипам подгрупп астмы
Временное ограничение: Через 16 недель (для каждого биопрепарата)
Клинический и молекулярный эндотип будут независимо оцениваться на предмет их прогностической связи с ответом на лечение с помощью данных scRNA-секвенирования и секвенирования РНК на исходном уровне и после терапии.
Через 16 недель (для каждого биопрепарата)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета по контролю астмы (ACQ)
Временное ограничение: Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
Простой опросник (опросник из 6 пунктов) для оценки адекватности контроля астмы и изменений в контроле над астмой, которые происходят спонтанно или в результате лечения.
Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
События CompEx
Временное ограничение: Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
CompEx — это комплексный результат, специфичный для астмы, который сочетает в себе клинически значимые ухудшения, зафиксированные дневниковыми событиями, с обострениями, тем самым обеспечивая увеличение мощности по сравнению с использованием только обострений. События CompEx включают в себя обострения и ухудшения состояния.
Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
Опросник качества жизни при астме (AQLQ)
Временное ограничение: Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
Инструмент оценки качества жизни, связанный со здоровьем и учитывающий как физическое, так и эмоциональное воздействие болезни. (32 товара с отзывом в течение 2 недель)
Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.
Функция легких (ОФВ1) будет измерена перед введением бронхолитика с помощью спирометрического теста.
Оценивается после завершения исследования, в среднем 60 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Yale University
Brigham and Women's Hospital
Harvard University
University of Arizona

Следователи

  • Главный следователь: Kelan Tantisira, MD, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 804913
  • R01HL161362 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Это исследование будет проводиться в соответствии со следующими политиками и правилами публикации и обмена данными:

Политика общественного доступа Национальных институтов здравоохранения (NIH), которая гарантирует, что общественность имеет доступ к опубликованным результатам исследований, финансируемых NIH. Он требует от ученых отправлять окончательные рецензируемые журнальные рукописи, полученные из средств НИЗ, в цифровой архив PubMed Central после принятия к публикации.

Это исследование будет соответствовать Политике обмена данными NIH и Политике распространения информации о клинических исследованиях, финансируемых NIH, а также Правилам регистрации клинических исследований и предоставления информации о результатах. Таким образом, это исследование будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, а информация о результатах этого исследования будет отправлена ​​на сайт ClinicalTrials.gov. Кроме того, будут предприняты все усилия для публикации результатов в рецензируемых журналах.

Сроки обмена IPD

Данные этого исследования могут быть запрошены у других исследователей после завершения первичной конечной точки.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные этого исследования можно запросить у других, обратившись в BioLINCC NHLBI. Партнерам отрасли, предоставляющим исследовательские агенты, будут предоставлены отчеты о серьезных нежелательных явлениях, возникающих при получении участниками их продукта.

Кроме того, это исследование будет соответствовать Политике обмена геномными данными NIH, которая применяется ко всем исследованиям, финансируемым NIH, которые генерируют крупномасштабные геномные данные человека или других животных, а также к использованию этих данных для последующих исследований. Крупномасштабные данные включают полногеномные исследования ассоциаций (GWAS), массивы SNP, а также данные о последовательности генома, транскриптомные, эпигеномные данные и данные об экспрессии генов. Только генетические данные, участвующие непосредственно в прогностическом тестировании, будут общедоступными, а остальные результаты обезличенных генетических данных будут храниться за брандмауэром, доступным только посредством прямого запроса к исследователям Epiphany и заключения соглашения об использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться