TSN084 在晚期恶性肿瘤患者中的研究
2024年7月25日 更新者：Tyligand Bioscience (Shanghai) Limited
一项多中心、开放标签、Ia/Ib 期研究，旨在评估 TSN084 片剂在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。
TSN084 是一种新型 II 型激酶抑制剂，在体外和体内均具有抗肿瘤作用，靶向多种酪氨酸激酶，如 c-MET、FLT3、TRK 和丝氨酸/苏氨酸激酶 CDK8/19。
本次1a/1b期研究旨在评估TSN084在中国晚期或转移性恶性肿瘤中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），以评估其药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
1a 期部分将从探索 TSN084 剂量和治疗方案开始，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或进一步研究的推荐剂量（即 RP2D）。
在 1b 期部分，将评估具有不同组织学诊断的不同患者组在推荐剂量下 TSN084 的临床活性和疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
114
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tyligand Clinical Trial Info
- 电话号码：+86-021-50720081
- 邮箱：clinical_trial@tyligand.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Peking University Cancer Hospital
-
接触：
- Minglei Zhuo, MD
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
接触：
- Jie Wang, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性。
- 受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书。
- 能够遵守研究的用药要求以及所有研究相关的程序和评估；不被视为潜在不可靠和/或不合作。
- 满足如下所示肿瘤类型的要求。 Ia 期研究：对不适合标准治疗或没有标准治疗的局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤进行组织学或细胞学诊断。
Ib 期研究：对不适合标准治疗（疾病进展或不耐受）或无法接受标准治疗/没有标准治疗的局部晚期、复发或转移性选定恶性肿瘤进行组织学或细胞学诊断。 优选具有靶向突变的恶性肿瘤，包括但不限于MET外显子14跳跃突变和MET扩增。
- 预期生存时间≥12周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) Ia 期表现状态为 0 到 1，Ib 期表现状态为 0 到 2。
- 筛查时器官功能充足的患者。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 活动性脑转移患者，除中枢神经系统 (CNS) 肿瘤转移局限于幕上或小脑外，已接受充分治疗（手术或放疗），已保持放射学稳定性至少 4 周，且不需要皮质类固醇以控制症状。
- 开始 TSN084 治疗前 5 年内患有其他恶性肿瘤（接受根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌、浅表性膀胱癌除外） ;
- 入组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- 未控制的第三间隙积液需要反复引流，如胸腔积液、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天后积液无明显增加的患者可纳入）。
- 患有活动性胃肠道疾病或其他疾病，或手术切除等其他可能显着影响药物吸收、代谢或排泄的因素。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
- HIV感染者（HIV 1/2抗体阳性）。
- 已知活动性梅毒感染，或活动性肺结核。
- 有药物滥用或吸毒史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验：阶段 1a
剂量递增/评估
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TSN084将以指定剂量水平口服给药，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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实验性的：实验：1b 阶段
TSN084 建议对具有突变（包括但不限于 MET 外显子 14 跳跃突变和 MET 扩增）的选定恶性肿瘤的单独队列进行 2 期剂量给药。
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TSN084将以指定剂量水平口服给药，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
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具有剂量限制性毒性的患者人数，以确定 MTD 和/或 RP2D
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28天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：最长 3 年
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TEAE、严重不良事件 (SAE) 的发生率及其与研究产品和严重程度的关系。
不良事件将根据NCI-CTCAE V5.0进行分级。
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最长 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：28天
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表征晚期恶性肿瘤患者中 TSN084 的药代动力学 (PK) 特性。
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28天
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达峰时间 (Tmax)
大体时间：28天
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表征晚期恶性肿瘤患者中 TSN084 的药代动力学 (PK) 特性。
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28天
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从时间 0 到最后可测量浓度的浓度与时间曲线下面积 (AUC 0-t)
大体时间：28天
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表征晚期恶性肿瘤患者中 TSN084 的药代动力学 (PK) 特性。
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28天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 3 年
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通过 RECIST v1.1 进行肿瘤反应评估
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最长 3 年
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长 3 年
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通过 RECIST v1.1 进行肿瘤反应评估
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最长 3 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长 3 年
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通过 RECIST v1.1 进行肿瘤反应评估
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最长 3 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：最长 3 年
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通过 RECIST v1.1 进行肿瘤反应评估
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最长 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 3 年
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通过 RECIST v1.1 进行肿瘤反应评估
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最长 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jie Wang, MD, PhD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月20日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月23日
首次发布 (实际的)
2024年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月25日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TSN084-101CH
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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