LM-108 联合 PD-1 治疗复发性或转移性三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（含界值），性别不限；
2. ECOG评分0-1；
3. 预期生存≥3个月；
4. 不可切除或转移性或术后复发、组织学证实的晚期三阴性乳腺癌。 三阴性乳腺癌定义为：ER、PR 和 HER2 均为阴性。 ER阴性和PR阴性定义为染色无阳性的肿瘤，其细胞占所有肿瘤细胞的比例<1%； HER2阴性定义为：免疫组织化学检测为HER2（0）、HER2（1+）或HER2（2+），但荧光原位杂交（FISH）阴性；第 2 组需要组织学确认 PD-L1 CPS ≥ 1；
5. 第1组：至少一个在复发或转移情况下具有疾病进展或不可耐受毒性的先前线。 在这种情况下，允许患者入组：最后一次静脉注射辅助化疗与首次复发或转移之间的时间≤6个月。 第2组：不允许在复发或转移情况下进行既往治疗，最后一次静脉注射辅助化疗与首次复发或转移之间的时间≥12个月；
6. 治疗前提供足够的新鲜组织标本用于生物标志物分析；
7. 根据RECISTv1.1标准，至少有1个可测量病变；

8. 首次给药前适当的骨髓和器官功能：

   • 骨髓：血小板（PLT）≥90×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥9g/dL；
   • 凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN；
   • 肝功能：肝功能基本正常，总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者总胆红素≤3×ULN可入组），AST和ALT≤2.5×ULN（如有肝转移，AST、ALT≤ 5 × 正常值上限）；
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；
   • 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；女性QT间期（QTcF）≤470毫秒，男性≤450毫秒。
9. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守本研究的要求。

排除标准：

1. 第 1 组：既往使用过艾日布林和 CCR8 靶向药物；队列2：既往使用过CCR8靶向药物和白蛋白结合型紫杉醇，除非辅助化疗中最后一剂白蛋白结合型紫杉醇与首次复发或转移的间隔≥12个月；
2. 试验药物治疗前2周内接受过放疗、化疗、有抗肿瘤指征的中药、局部治疗（介入治疗但不包括肿瘤活检、消融治疗等）；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良事件未恢复至CTCAE v5.0≤1级（经研究者判断≤2级无安全风险的毒性除外，如脱发、放疗引起的长期毒性、 ETC。）;
4. 已知脑转移的患者。 脑转移稳定者可入组；
5. 临床上无法控制且不适合入组的第三空间积液；
6. 既往对抗体药物过敏≥3级的受试者；
7. 全身服用皮质类固醇（每天>10mg泼尼松或相当剂量）或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），局部、眼部、内用-允许关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；
8. 已知有自身免疫性疾病病史的受试者，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、吉兰-巴利综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎，接受稳定剂量治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症除外激素;
9. 已知特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎、间质性肺疾病、严重放射性肺炎或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据的受试者。