LM-108 i kombinasjon med PD-1-basert behandling for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk trippel - negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (inkludert grenseverdi), ingen kjønnsgrense;
2. ECOG-score 0-1;
3. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
4. Ikke-opererbar eller metastatisk eller postoperativ tilbakevendende, histologisk bekreftet avansert trippel-negativ brystkreft. Trippel-negativ brystkreft er definert som: ER, PR og HER2 er negative. ER-negative og PR-negative er definert som svulster uten positiv farging, andelen celler i alle tumorceller er <1 %; HER2-negativ er definert som: HER2 (0), HER2 (1+) eller HER2 (2+) påvist ved immunhistokjemi, men negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); Kohort 2 krever histologisk bekreftelse av PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Kohort 1: minst én tidligere linje ved tilbakefall eller metastasering med sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. I denne situasjonen tillates pasienter å bli registrert: tiden mellom siste intravenøse dose av adjuvant kjemoterapi og første tilbakefall eller metastase er ≤6 måneder. Kohort 2: ingen tidligere linje ved residiv eller metastaseinnstilling er tillatt, tiden mellom siste intravenøse dose av adjuvant kjemoterapi og første residiv eller metastase ≥12 måneder.;
6. Sørg for tilstrekkelig med ferske vevsprøver for biomarkøranalyse før behandling;
7. I henhold til RECISTv1.1-standarden er det minst 1 målbar lesjon;

8. Passende benmargs- og organfunksjon før første dose:

   • Benmarg: Blodplater (PLT) ≥ 90 × 109 /L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Koagulasjon: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Leverfunksjon: Leverfunksjonen er i utgangspunktet normal, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin hos pasienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN kan inkluderes), ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN (hvis det er levermetastaser, ASAT, ALT ≤ 5 × ULN);
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ( LVEF ) ≥ 50 % ; kvinnelig QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms, mannlig ≤ 450 ms.
9. Kunne kommunisere godt med etterforskeren og forstå og etterkomme kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kohort 1: Tidligere bruk av eribulin og CCR8-målrettede legemidler; Kohort 2: tidligere bruk av CCR8-målrettede legemidler og nab-paklitaksel, med mindre intervallet mellom siste dose av nab-paklitaksel i adjuvant kjemoterapi og første tilbakefall eller metastase er ≥12 måneder;
2. Har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor-indikasjoner og lokal terapi (intervensjonsbehandling, men ikke inkludert tumorbiopsi, ablasjonsterapi, etc.) innen 2 uker før utprøving av medikamentell behandling;
3. Uønskede hendelser fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke kommet seg til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 (bortsett fra ≤ grad 2 toksisiteter vurdert av etterforskeren å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, langtidstoksisitet forårsaket av strålebehandling, etc.);
4. Pasienter med kjente hjernemetastaser. De med stabile hjernemetastaser kan bli registrert;
5. Tredje romeffusjon som er klinisk ukontrollerbar og uegnet for påmelding;
6. Deltakere med ≥ grad 3 allergi mot antistoffmedisiner tidligere;
7. Inntak av systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende dose) eller andre systemiske immundempende legemidler (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormedisiner), topiske, okulære -artikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
8. Personer med en kjent historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Guillain-Barre syndrom, multipleks syndrom sklerose eller glomerulonefritt, bortsett fra autoimmune doserelatert hypotyroidisme. hormon;
9. Kjent idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, alvorlig strålingspneumonitt eller personer med tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-undersøkelse av brystet.