LM-108 i kombination med PD-1-baseret behandling til patienter med tilbagevendende eller metastatisk trippel - negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusive grænseværdi), ingen kønsgrænse;
2. ECOG-score 0-1;
3. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
4. Ikke-operabel eller metastatisk eller postoperativ tilbagevendende, histologisk bekræftet fremskreden triple-negativ brystkræft. Triple-negativ brystkræft er defineret som: ER, PR og HER2 er negative. ER-negative og PR-negative er defineret som tumorer uden positiv farvning, andelen af ​​celler i alle tumorceller er <1%; HER2-negativ er defineret som: HER2 (0), HER2 (1+) eller HER2 (2+) påvist ved immunhistokemi, men negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); Kohorte 2 kræver histologisk bekræftelse af PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Kohorte 1: mindst én tidligere linje ved recidiv eller metastaseindstilling med sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. I denne situation får patienterne lov til at blive indskrevet: Tiden mellem den sidste intravenøse dosis af adjuverende kemoterapi og første tilbagefald eller metastase er ≤6 måneder. Kohorte 2: ingen tidligere linje ved recidiv eller metastaseindstilling er tilladt, tiden mellem den sidste intravenøse dosis af adjuverende kemoterapi og første recidiv eller metastase ≥12 måneder.;
6. Sørg for tilstrækkelige friske vævsprøver til biomarkøranalyse før behandling;
7. I henhold til RECISTv1.1-standarden er der mindst 1 målbar læsion;

8. Passende knoglemarv og organfunktion før første dosis:

   • Knoglemarv: Blodplader (PLT) ≥ 90 × 109 /L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Koagulation: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Leverfunktion: Leverfunktionen er grundlæggende normal, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin hos patienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN kan indskrives), ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, ASAT, ALT ≤ 5 x ULN);
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel);
   • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; kvindelig QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms, mand ≤ 450 ms.
9. Kunne godt kommunikere med investigator og forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kohorte 1: Tidligere brug af eribulin og CCR8-målrettede lægemidler; Kohorte 2: tidligere brug af CCR8-målrettede lægemidler og nab-paclitaxel, medmindre intervallet mellem den sidste dosis nab-paclitaxel i den adjuverende kemoterapi og første tilbagefald eller metastase er ≥12 måneder;
2. Har modtaget strålebehandling, kemoterapi, traditionel kinesisk medicin med antitumor-indikationer og lokal terapi (interventionsterapi, men ikke inklusive tumorbiopsi, ablationsterapi osv.) inden for 2 uger før forsøg med lægemiddelbehandling;
3. Uønskede hændelser fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke kommet sig til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 (bortset fra ≤ grad 2 toksiciteter vurderet af investigator til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, etc.);
4. Patienter med kendte hjernemetastaser. Dem med stabile hjernemetastaser kan tilmeldes;
5. Tredje rum effusion, der er klinisk ukontrollerbar og uegnet til tilmelding;
6. Deltagere med ≥ grad 3 allergi over for antistoflægemidler tidligere;
7. Indtagelse af systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende dosis) eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktorlægemidler, topiske, okulære lægemidler), -artikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
8. Forsøgspersoner med en kendt historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, leddegigt, Guillain-Barre syndrom, multiplex syndrom sklerose eller glomerulonefritis, undtagen autoimmune dosisrelateret hypothyroidisme. hormon;
9. Kendt idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, alvorlig strålingspneumonitis eller forsøgspersoner med tegn på aktiv lungebetændelse ved CT-scanning af brystet.