LM-108 in combinatie met op PD-1 gebaseerde behandeling voor patiënten met recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarde), geen geslachtsgrens;
2. ECOG-score 0-1;
3. Verwachte overleving ≥3 maanden;
4. Niet-reseceerbare of gemetastaseerde of postoperatieve recidiverende, histologisch bevestigde gevorderde triple-negatieve borstkanker. Triple-negatieve borstkanker wordt gedefinieerd als: ER, PR en HER2 zijn negatief. ER-negatief en PR-negatief worden gedefinieerd als tumoren zonder positieve kleuring, het aandeel cellen in alle tumorcellen is <1%; HER2-negatief wordt gedefinieerd als: HER2 (0), HER2 (1+) of HER2 (2+) gedetecteerd door immunohistochemie, maar negatief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); Cohort 2 vereist histologische bevestiging van PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Cohort 1: ten minste één eerdere lijn bij recidief of metastase met ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. In deze situatie mogen patiënten worden geïncludeerd: de tijd tussen de laatste intraveneuze dosis adjuvante chemotherapie en het eerste recidief of metastase is ≤6 maanden. Cohort 2: er is geen eerdere lijn bij recidief of metastase toegestaan, de tijd tussen de laatste intraveneuze dosis adjuvante chemotherapie en het eerste recidief of metastase ≥12 maanden;
6. Zorg vóór de behandeling voor voldoende verse weefselmonsters voor analyse van biomarkers;
7. Volgens de RECISTv1.1-standaard is er minimaal 1 meetbare laesie;

8. Geschikte beenmerg- en orgaanfunctie vóór de eerste dosis:

   • Beenmerg: Bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   • Stolling: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Leverfunctie: De leverfunctie is in principe normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubine bij patiënten met het Gilbert-syndroom ≤ 3 x ULN kan worden opgenomen), AST en ALT ≤ 2,5 x ULN (als er sprake is van levermetastasen, AST, ALT ≤ 5 × ULN);
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);
   • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; vrouwelijk QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms, mannelijk ≤ 450 ms.
9. Goed kunnen communiceren met de onderzoeker en de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Cohort 1: eerder gebruik van eribuline- en CCR8-gerichte medicijnen; Cohort 2: eerder gebruik van CCR8-gerichte geneesmiddelen en nab-paclitaxel, tenzij het interval tussen de laatste dosis nab-paclitaxel in de adjuvante chemotherapie en het eerste recidief of metastase ≥12 maanden bedraagt;
2. Radiotherapie, chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties en lokale therapie (interventionele therapie, maar exclusief tumorbiopsie, ablatietherapie, enz.) hebben ontvangen binnen 2 weken vóór de proefmedicamenteuze behandeling;
3. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v5.0 (behalve voor toxiciteiten van ≤ graad 2 die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengen, zoals alopecia, langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, enz.);
4. Patiënten met bekende hersenmetastasen. Degenen met stabiele hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven;
5. Derde ruimte-effusie die klinisch oncontroleerbaar en ongeschikt is voor inschrijving;
6. Deelnemers met ≥ graad 3 allergieën voor antilichaamgeneesmiddelen in het verleden;
7. Inname van systemische corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of een equivalente dosis) of andere systemische immunosuppressieve geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor), topisch, oculair, intra -articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan;
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, syndroom van Guillain-Barre, multiplexsyndroomsclerose of glomerulonefritis, behalve auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, behandeld met een stabiele dosis van hormoon;
9. Bekende idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddelgeïnduceerde pneumonie, idiopathische pneumonie, interstitiële longziekte, ernstige stralingspneumonitis, of personen met aanwijzingen voor actieve pneumonie volgens CT-scanscreening op de borst.