LM-108 в сочетании с лечением на основе PD-1 для пациентов с рецидивирующим или метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (включая граничные значения), без гендерных ограничений;
2. оценка ECOG 0-1;
3. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
4. Нерезектабельный, метастатический или послеоперационный рецидивирующий гистологически подтвержденный распространенный тройной негативный рак молочной железы. Трижды негативный рак молочной железы определяется как: ER, PR и HER2 отрицательны. ER-негативные и PR-негативные определяются как опухоли без положительного окрашивания, доля клеток во всех опухолевых клетках составляет <1%; HER2-отрицательный определяется как: HER2 (0), HER2 (1+) или HER2 (2+), обнаруженный с помощью иммуногистохимии, но отрицательный с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); Когорта 2 требует гистологического подтверждения CPS PD-L1 ≥ 1;
5. Когорта 1: по крайней мере одна предшествующая линия при рецидиве или метастазах с прогрессированием заболевания или непереносимой токсичностью. В этой ситуации допускается включение пациентов: время между последней внутривенной дозой адъювантной химиотерапии и первым рецидивом или метастазированием составляет ≤6 месяцев. Когорта 2: не допускается предварительная линия при рецидиве или метастазах, время между последней внутривенной дозой адъювантной химиотерапии и первым рецидивом или метастазами ≥12 месяцев;
6. Перед лечением предоставьте достаточное количество свежих образцов тканей для анализа биомаркеров;
7. Согласно стандарту RECISTv1.1, имеется как минимум 1 измеримое поражение;

8. Соответствующая функция костного мозга и органов до первой дозы:

   • Костный мозг: тромбоциты (ПЛТ) ≥ 90 × 109 /л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109 /л, гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   • Коагуляция: МНО ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
   • Функция печени: Функция печени в основном нормальная, общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (можно учитывать общий билирубин у пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3 × ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печени АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН);
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
   • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; интервал QT у женщин (QTcF) ≤ 470 мс, у мужчин ≤ 450 мс.
9. Уметь хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования данного исследования.

Критерий исключения:

1. Когорта 1: Предыдущее использование эрибулина и препаратов, нацеленных на CCR8; Когорта 2: предшествующее применение препаратов, нацеленных на CCR8, и наб-паклитаксела, за исключением случаев, когда интервал между последней дозой наб-паклитаксела в рамках адъювантной химиотерапии и первым рецидивом или метастазированием составляет ≥12 месяцев;
2. Получали лучевую терапию, химиотерапию, методы традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями и местную терапию (интервенционную терапию, за исключением биопсии опухоли, абляционную терапию и т. д.) в течение 2 недель до начала лечения пробным препаратом;
3. Побочные эффекты от предыдущего противоопухолевого лечения не снизились до степени ≤ 1 согласно CTCAE v5.0 (за исключением случаев токсичности ≤ степени 2, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, таких как алопеция, долгосрочная токсичность, вызванная лучевой терапией, и т. д.);
4. Пациенты с известными метастазами в головной мозг. В программу могут быть включены люди со стабильными метастазами в головной мозг;
5. Третий космический выпот, клинически неконтролируемый и непригодный для включения в исследование;
6. Участники с аллергией ≥ 3 степени на препараты антител в прошлом;
7. Прием системных кортикостероидов (>10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли), местно, внутриглазно, внутривенно. -разрешены суставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды;
8. Субъекты с известными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Гийена-Барре, множественный синдром синдрома склероза или гломерулонефрит, за исключением аутоиммунного гипотиреоза, получающих стабильную дозу гормон;
9. Известный идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония, идиопатическая пневмония, интерстициальное заболевание легких, тяжелый радиационный пневмонит или субъекты с признаками активной пневмонии при скрининге КТ грудной клетки.