LM-108 en combinación con tratamiento basado en PD-1 para pacientes con cáncer de mama triple negativo recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años (incluido el valor límite), sin límite de género;
2. Puntuación ECOG 0-1;
3. Supervivencia esperada ≥3 meses;
4. Cáncer de mama triple negativo avanzado, irresecable, metastásico o posoperatorio recurrente, confirmado histológicamente. El cáncer de mama triple negativo se define como: ER, PR y HER2 son negativos. ER negativo y PR negativo se definen como tumores sin tinción positiva, la proporción de células en todas las células tumorales es <1%; HER2 negativo se define como: HER2 (0), HER2 (1+) o HER2 (2+) detectado mediante inmunohistoquímica pero negativo mediante hibridación fluorescente in situ (FISH); La cohorte 2 requiere confirmación histológica de PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Cohorte 1: al menos una línea previa en caso de recurrencia o metástasis con progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. En esta situación, se permite la inscripción de pacientes: el tiempo entre la última dosis intravenosa de quimioterapia adyuvante y la primera recurrencia o metástasis es ≤6 meses. Cohorte 2: no se permite línea previa en el momento de la recurrencia o metástasis, el tiempo entre la última dosis intravenosa de quimioterapia adyuvante y la primera recurrencia o metástasis ≥12 meses;
6. Proporcionar suficientes muestras de tejido fresco para el análisis de biomarcadores antes del tratamiento;
7. Según el estándar RECISTv1.1, hay al menos 1 lesión medible;

8. Función adecuada de la médula ósea y los órganos antes de la primera dosis:

   • Médula ósea: plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Coagulación: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × LSN;
   • Función hepática: la función hepática es básicamente normal, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (se puede inscribir bilirrubina total en pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN), AST y ALT ≤ 2,5 × LSN (si hay metástasis hepática, AST, ALT ≤ 5 × LSN);
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Intervalo QT femenino (QTcF) ≤ 470 ms, masculino ≤ 450 ms.
9. Ser capaz de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cohorte 1: uso previo de eribulina y fármacos dirigidos a CCR8; Cohorte 2: uso previo de fármacos dirigidos a CCR8 y nab-paclitaxel, a menos que el intervalo entre la última dosis de nab-paclitaxel en la quimioterapia adyuvante y la primera recurrencia o metástasis sea ≥12 meses;
2. Haber recibido radioterapia, quimioterapia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales y terapia local (terapia intervencionista pero sin incluir biopsia de tumor, terapia de ablación, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento farmacológico del ensayo;
3. Los eventos adversos de tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a ≤ grado 1 según CTCAE v5.0 (excepto toxicidades ≤ grado 2 que el investigador considera que no tienen riesgo de seguridad, como alopecia, toxicidad a largo plazo causada por radioterapia, etc.);
4. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. Se pueden inscribir aquellos con metástasis cerebrales estables;
5. Derrame del tercer espacio que es clínicamente incontrolable e inadecuado para la inscripción;
6. Participantes con alergias ≥ grado 3 a fármacos con anticuerpos previamente;
7. Tomar corticosteroides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral), tópicos, oculares, intravenosos. -Se permiten corticosteroides articulares, intranasales e inhalados;
8. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Guillain-Barré, síndrome de esclerosis múltiple o glomerulonefritis, excepto hipotiroidismo relacionado con autoinmunes tratados con dosis estables de hormona;
9. Fibrosis pulmonar idiopática conocida, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación grave o sujetos con evidencia de neumonía activa mediante exploración por tomografía computarizada de tórax.