LM-108 PD-1 alapú kezeléssel kombinálva visszatérő vagy áttétes hármas betegek számára – negatív emlőrák

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig (határértékkel együtt), nemi korlát nélkül;
2. ECOG pontszám 0-1;
3. Várható túlélés ≥3 hónap;
4. Nem reszekálható vagy áttétes vagy posztoperatív recidiváló, szövettanilag igazolt előrehaladott hármas negatív emlőrák. A hármas negatív emlőrák meghatározása: ER, PR és HER2 negatív. ER-negatívnak és PR-negatívnak nevezzük a pozitív festődés nélküli daganatokat, a sejtek aránya az összes tumorsejtben <1%; A HER2-negatív a következőképpen definiálható: HER2 (0), HER2 (1+) vagy HER2 (2+), amelyet immunhisztokémiával detektáltunk, de negatív in situ hibridizációval (FISH); A 2. kohorszhoz a PD-L1 CPS ≥ 1 szövettani megerősítése szükséges;
5. 1. kohorsz: legalább egy korábbi vonal a betegség progressziójával vagy elviselhetetlen toxicitással járó recidíva vagy metasztázis kialakulásakor. Ebben a helyzetben megengedett a betegek felvétele: az adjuváns kemoterápia utolsó intravénás adagja és az első kiújulás vagy metasztázis között eltelt idő ≤6 hónap. 2. kohorsz: a recidíva vagy a metasztázis beállításakor előzetes vonal nem megengedett, az adjuváns kemoterápia utolsó intravénás adagja és az első kiújulás vagy áttét között eltelt idő ≥12 hónap;
6. A kezelés előtt elegendő friss szövetmintát kell biztosítani a biomarker elemzéshez;
7. A RECISTv1.1 szabvány szerint legalább 1 mérhető elváltozás van;

8. Megfelelő csontvelő és szervműködés az első adag előtt:

   • Csontvelő: vérlemezkék (PLT) ≥ 90 × 109 /L, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Alvadás: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Májműködés: A májműködés alapvetően normális, összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (a Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinja ≤ 3 × ULN besorolható), AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (májáttét esetén AST, ALT ≤ 5 × ULN );
   • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint);
   • Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; női QT intervallum (QTcF) ≤ 470 ms, férfi ≤ 450 ms.
9. Legyen képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a tanulmány követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. 1. kohorsz: Eribulin és CCR8 célzó gyógyszerek korábbi használata; 2. kohorsz: CCR8-célzó gyógyszerek és nab-paclitaxel korábbi alkalmazása, kivéve, ha az adjuváns kemoterápia utolsó nab-paclitaxel adagja és az első kiújulás vagy áttét között eltelt idő ≥12 hónap;
2. sugárkezelést, kemoterápiát, hagyományos kínai orvoslást daganatellenes javallattal és helyi terápiát (intervenciós terápiát (beleértve a tumorbiopsziát, ablációs terápiát stb.)) a gyógyszeres próbakezelés előtt 2 héten belül;
3. A korábbi daganatellenes kezelésekből származó mellékhatások a CTCAE v5.0 szerint nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (kivéve a ≤ 2. fokozatú toxicitást, amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nincs biztonsági kockázata, mint pl. alopecia, sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás, stb.);
4. Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Stabil agyi metasztázisokkal rendelkezők jelentkezhetnek;
5. Harmadik térbeli effúzió, amely klinikailag ellenőrizhetetlen és nem alkalmas a felvételre;
6. Azok a résztvevők, akik korábban ≥ 3. fokozatú allergiában szenvedtek ellenanyag-gyógyszerekkel szemben;
7. Szisztémás kortikoszteroidok (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív szerek (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor-nekrózis faktor elleni szerek) szedése, helyi, helyi, - ízületi, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek;
8. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert autoimmun betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, Guillain-Barre-szindrómát, multiplex szindrómát szklerózist vagy glomerulonephritist, kivéve az autoimmun eredetű hypothyreosisot, amelyet stabil dózissal kezeltek hormon;
9. Ismert idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, súlyos sugárfertőzött tüdőgyulladás, vagy olyan személyek, akiknél mellkasi CT-szűréssel aktív tüdőgyulladást észleltek.