LM-108 en association avec un traitement à base de PD-1 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans (valeur limite comprise), pas de limite de sexe ;
2. score ECOG 0-1 ;
3. Survie attendue ≥3 mois ;
4. Cancer du sein avancé triple négatif non résécable ou métastatique ou postopératoire récurrent, confirmé histologiquement. Le cancer du sein triple négatif est défini comme suit : ER, PR et HER2 sont négatifs. Les ER-négatifs et PR-négatifs sont définis comme des tumeurs sans coloration positive, la proportion de cellules dans toutes les cellules tumorales est <1 % ; HER2-négatif est défini comme : HER2 (0), HER2 (1+) ou HER2 (2+) détecté par immunohistochimie mais négatif par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ; La cohorte 2 nécessite une confirmation histologique de PD-L1 CPS ≥ 1 ;
5. Cohorte 1 : au moins une ligne antérieure en cas de récidive ou de métastase avec progression de la maladie ou toxicité intolérable. Dans cette situation, les patients sont autorisés à être recrutés : le délai entre la dernière dose intraveineuse de chimiothérapie adjuvante et la première récidive ou métastase est ≤ 6 mois. Cohorte 2 : aucune ligne préalable en cas de récidive ou de métastase n'est autorisée, le temps entre la dernière dose intraveineuse de chimiothérapie adjuvante et la première récidive ou métastase ≥ 12 mois ;
6. Fournir suffisamment d’échantillons de tissus frais pour l’analyse des biomarqueurs avant le traitement ;
7. Selon la norme RECISTv1.1, il existe au moins 1 lésion mesurable ;

8. Fonctionnement approprié de la moelle osseuse et des organes avant la première dose :

   • Moelle osseuse : plaquettes ( PLT ) ≥ 90 × 109 /L , nombre absolu de neutrophiles ( ANC ) ≥ 1,5 × 109 /L , hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   • Coagulation : INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × LSN ;
   • Fonction hépatique : la fonction hépatique est fondamentalement normale, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (la bilirubine totale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN peut être inscrite), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (en cas de métastases hépatiques, AST, ALT ≤ 5 × LSN );
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) ;
   • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; intervalle QT féminin ( QTcF ) ≤ 470 ms , masculin ≤ 450 ms .
9. Être capable de bien communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Cohorte 1 : utilisation antérieure d'éribuline et de médicaments ciblant le CCR8 ; Cohorte 2 : utilisation antérieure de médicaments ciblant le CCR8 et de nab-paclitaxel, sauf si l'intervalle entre la dernière dose de nab-paclitaxel dans la chimiothérapie adjuvante et la première récidive ou métastase est ≥ 12 mois ;
2. Avoir reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales et une thérapie locale (thérapie interventionnelle mais n'incluant pas la biopsie tumorale, la thérapie d'ablation, etc.) dans les 2 semaines précédant le traitement médicamenteux d'essai ;
3. Les événements indésirables liés aux traitements antitumoraux antérieurs ne se sont pas rétablis à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0 (sauf pour les toxicités ≤ grade 2 jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la toxicité à long terme causée par la radiothérapie, etc.);
4. Patients présentant des métastases cérébrales connues. Les personnes présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inscrites ;
5. Épanchement du troisième espace cliniquement incontrôlable et impropre à l'inscription ;
6. Participants ayant déjà eu des allergies ≥ grade 3 aux anticorps ;
7. Prendre des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg par jour de prednisone ou une dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale), topiques, oculaires, intra -les corticostéroïdes articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés ;
8. Sujets ayant des antécédents connus de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose du syndrome multiplex ou la glomérulonéphrite, à l'exception de l'hypothyroïdie d'origine auto-immune traitée avec une dose stable de hormone;
9. Fibrose pulmonaire idiopathique connue, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique, maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie radique sévère ou sujets présentant des signes de pneumonie active par scanner thoracique.