LM-108 i kombination med PD-1-baserad behandling för patienter med återkommande eller metastaserad trippel - negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år (inklusive gränsvärde), ingen könsgräns;
2. ECOG-resultat 0-1;
3. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
4. Inoperabel eller metastaserande eller postoperativ återkommande, histologiskt bekräftad avancerad trippelnegativ bröstcancer. Trippelnegativ bröstcancer definieras som: ER, PR och HER2 är negativa. ER-negativa och PR-negativa definieras som tumörer utan positiv färgning, andelen celler i alla tumörceller är <1%; HER2-negativ definieras som: HER2 (0), HER2 (1+) eller HER2 (2+) detekterad genom immunhistokemi men negativ genom fluorescens in situ hybridisering (FISH); Kohort 2 kräver histologisk bekräftelse av PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Kohort 1: minst en tidigare linje vid återfall eller metastaser med sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. I denna situation tillåts patienter att registreras: tiden mellan den sista intravenösa dosen av adjuvant kemoterapi och första återfall eller metastasering är ≤6 månader. Kohort 2: ingen tidigare linje vid återfall eller metastasering är tillåten, tiden mellan den sista intravenösa dosen av adjuvant kemoterapi och första recidiv eller metastasering ≥12 månader.;
6. Tillhandahålla tillräckligt med färska vävnadsprover för biomarköranalys före behandling;
7. Enligt standarden RECISTv1.1 finns det minst 1 mätbar lesion;

8. Lämplig benmärgs- och organfunktion före första dosen:

   • Benmärg: Trombocyter (PLT) ≥ 90 × 109 /L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Koagulering: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Leverfunktion: Leverfunktionen är i princip normal, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin hos patienter med Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN kan inkluderas), ASAT och ALT ≤ 2,5 × ULN (om det finns levermetastaser, ASAT, ALAT ≤ 5 x ULN);
   • Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel);
   • Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; kvinnlig QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms, hane ≤ 450 ms.
9. Kunna väl kommunicera med utredaren och förstå och följa kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Kohort 1: Tidigare användning av läkemedel mot eribulin och CCR8; Kohort 2: tidigare användning av CCR8-inriktade läkemedel och nab-paklitaxel, såvida inte intervallet mellan den sista dosen av nab-paklitaxel i adjuvant kemoterapi och första recidiv eller metastasering är ≥12 månader;
2. Har fått strålbehandling, kemoterapi, traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer och lokal terapi (interventionsterapi men inte inklusive tumörbiopsi, ablationsterapi, etc.) inom 2 veckor före försök med läkemedelsbehandling;
3. Biverkningar från tidigare antitumörbehandlingar har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 enligt CTCAE v5.0 (förutom ≤ grad 2 toxiciteter som av utredaren bedöms inte ha någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, etc.);
4. Patienter med kända hjärnmetastaser. De med stabila hjärnmetastaser kan registreras;
5. Tredje rymdutgjutningen som är kliniskt okontrollerbar och olämplig för inskrivning;
6. Deltagare med ≥ grad 3 allergier mot antikroppsläkemedel tidigare;
7. Att ta systemiska kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande dos) eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörnekrosfaktor, topikala, okulära läkemedel), -artikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna;
8. Försökspersoner med en känd historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Guillain-Barre syndrom, multiplex syndrom skleros eller glomerulonefrit, förutom autoimmuna dosrelaterad behandling med hypotyreoidism. hormon;
9. Känd idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, allvarlig strålningspneumonit eller patienter med tecken på aktiv lunginflammation genom CT-scanning av bröstet.