LM-108 in Kombination mit einer PD-1-basierten Behandlung für Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre (einschließlich Grenzwert), keine Geschlechtsbeschränkung;
2. ECOG-Score 0-1;
3. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
4. Inoperabler oder metastasierter oder postoperativ rezidivierender, histologisch bestätigter fortgeschrittener dreifach negativer Brustkrebs. Dreifach negativer Brustkrebs ist definiert als: ER, PR und HER2 sind negativ. Als ER-negativ und PR-negativ gelten Tumoren ohne positive Färbung, der Anteil der Zellen an allen Tumorzellen beträgt <1 %; HER2-negativ ist definiert als: HER2 (0), HER2 (1+) oder HER2 (2+), nachgewiesen durch Immunhistochemie, aber negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); Kohorte 2 erfordert eine histologische Bestätigung eines PD-L1-CPS ≥ 1;
5. Kohorte 1: mindestens eine vorherige Linie bei Rezidiven oder Metastasen mit Krankheitsprogression oder unerträglicher Toxizität. In dieser Situation dürfen Patienten aufgenommen werden: Die Zeit zwischen der letzten intravenösen Dosis der adjuvanten Chemotherapie und dem ersten Rezidiv oder der ersten Metastasierung beträgt ≤6 Monate. Kohorte 2: Bei Auftreten eines Rezidivs oder einer Metastasierung ist keine vorherige Linie zulässig. Die Zeit zwischen der letzten intravenösen Dosis einer adjuvanten Chemotherapie und dem ersten Rezidiv oder der ersten Metastasierung beträgt ≥12 Monate.
6. Stellen Sie vor der Behandlung ausreichend frische Gewebeproben für die Biomarker-Analyse bereit.
7. Gemäß RECISTv1.1-Standard gibt es mindestens 1 messbare Läsion;

8. Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion vor der ersten Dosis:

   • Knochenmark: Blutplättchen (PLT) ≥ 90 × 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Gerinnung: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Leberfunktion: Die Leberfunktion ist grundsätzlich normal, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN kann eingeschlossen werden), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen AST, ALT ≤ 5 × ULN );
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
   • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; weibliches QT-Intervall (QTcF) ≤ 470 ms, männlich ≤ 450 ms.
9. Sie müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Kohorte 1: Früherer Einsatz von Eribulin und CCR8-zielgerichteten Arzneimitteln; Kohorte 2: frühere Anwendung von CCR8-zielenden Medikamenten und Nab-Paclitaxel, es sei denn, der Zeitraum zwischen der letzten Dosis von Nab-Paclitaxel in der adjuvanten Chemotherapie und dem ersten Rezidiv oder der ersten Metastasierung beträgt ≥ 12 Monate;
2. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der medikamentösen Studienbehandlung Strahlentherapie, Chemotherapie, traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen und lokale Therapie (interventionelle Therapie, jedoch ohne Tumorbiopsie, Ablationstherapie usw.) erhalten;
3. Unerwünschte Ereignisse aus früheren Antitumorbehandlungen haben sich gemäß CTCAE v5.0 nicht auf ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten ≤ Grad 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie z. B. Alopezie, durch Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizität, usw.);
4. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen. Personen mit stabilen Hirnmetastasen können eingeschrieben werden;
5. Drittraumerguss, der klinisch unkontrollierbar und für die Einschreibung ungeeignet ist;
6. Teilnehmer mit Allergien ≥ Grad 3 gegen Antikörpermedikamente in der Vergangenheit;
7. Einnahme systemischer Kortikosteroide (> 10 mg Prednison täglich oder äquivalente Dosis) oder anderer systemischer Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Medikamente gegen Tumornekrosefaktoren), topisch, okular, intra -artikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt;
8. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Guillain-Barre-Syndrom, Multiplex-Syndrom-Sklerose oder Glomerulonephritis, mit Ausnahme einer autoimmunbedingten Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis behandelt werden Hormon;
9. Bekannte idiopathische Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Lungenentzündung, idiopathische Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung, schwere Strahlenpneumonitis oder Personen mit Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Brust-CT-Scan-Screening.