LM-108 v kombinaci s léčbou založenou na PD-1 pro pacienty s recidivujícím nebo metastatickým triple – negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (včetně hraniční hodnoty), bez omezení pohlaví;
2. skóre ECOG 0-1;
3. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
4. Neresekabilní nebo metastatický nebo pooperačně recidivující, histologicky potvrzený pokročilý triple-negativní karcinom prsu. Triple-negativní karcinom prsu je definován jako: ER, PR a HER2 jsou negativní. ER-negativní a PR-negativní jsou definovány jako nádory bez pozitivního barvení, podíl buněk ve všech nádorových buňkách je <1 %; HER2-negativní je definován jako: HER2 (0), HER2 (1+) nebo HER2 (2+) detekovaný imunohistochemicky, ale negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH); Kohorta 2 vyžaduje histologické potvrzení PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Skupina 1: alespoň jedna předchozí linie v případě recidivy nebo metastázy s progresí onemocnění nebo netolerovatelnou toxicitou. V této situaci mohou být pacienti zařazeni: doba mezi poslední intravenózní dávkou adjuvantní chemoterapie a první recidivou nebo metastázou je ≤ 6 měsíců. kohorta 2: není povolena žádná předchozí linie v době recidivy nebo metastázy, doba mezi poslední intravenózní dávkou adjuvantní chemoterapie a první recidivou nebo metastázou ≥12 měsíců;
6. Před ošetřením poskytněte dostatek čerstvých vzorků tkáně pro analýzu biomarkerů;
7. Podle standardu RECISTv1.1 existuje alespoň 1 měřitelná léze;

8. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů před první dávkou:

   • Kostní dřeň: krevní destičky (PLT) ≥ 90 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Koagulace: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Jaterní funkce: Jaterní funkce jsou v zásadě normální, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin u pacientů s Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN lze zařadit), AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (pokud jsou jaterní metastázy, AST , ALT ≤ 5 × ULN);
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; interval QT u žen (QTcF) ≤ 470 ms, u mužů ≤ 450 ms.
9. Umět dobře komunikovat se zkoušejícím a rozumět požadavkům této studie a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Skupina 1: Předchozí užívání eribulinu a léků cílených na CCR8; kohorta 2: předchozí užívání léků cílených na CCR8 a nab-paclitaxelu, pokud interval mezi poslední dávkou nab-paclitaxelu v adjuvantní chemoterapii a první recidivou nebo metastázou není ≥12 měsíců;
2. podstoupili radioterapii, chemoterapii, tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi a lokální terapii (intervenční terapie, ale nezahrnující biopsii nádoru, ablační terapii atd.) během 2 týdnů před zkušební léčbou;
3. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0 (s výjimkou toxicit ≤ stupně 2, u kterých výzkumník usoudil, že nemají žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií, atd.);
4. Pacienti se známými metastázami v mozku. Mohou být zařazeni pacienti se stabilními metastázami v mozku;
5. Výpotek ve třetím prostoru, který je klinicky nekontrolovatelný a nevhodný pro zápis;
6. Účastníci s dříve ≥ 3. stupněm alergie na léky s protilátkami;
7. Užívání systémových kortikosteroidů (>10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentní dávka) nebo jiných systémových imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léků proti nádorovému nekrotickému faktoru), lokální, oční, intra -artikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny;
8. Subjekty se známou anamnézou autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, Guillain-Barre syndromu, roztroušené sklerózy nebo glomerulonefritidy, s výjimkou hypotyreózy související s autoimunitou léčených stabilní dávkou hormon;
9. Známá idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), medikamentózní pneumonie, idiopatická pneumonie, intersticiální plicní onemocnění, těžká radiační pneumonitida nebo subjekty s prokázanou aktivní pneumonií při screeningu CT vyšetření hrudníku.