LM-108 em combinação com tratamento baseado em PD-1 para pacientes com câncer de mama triplo negativo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo valor limite), sem limite de gênero;
2. Pontuação ECOG 0-1;
3. Sobrevida esperada ≥3 meses;
4. Câncer de mama avançado triplo-negativo avançado irressecável ou metastático ou pós-operatório recorrente, histologicamente confirmado. O câncer de mama triplo negativo é definido como: ER, PR e HER2 são negativos. ER negativo e PR negativo são definidos como tumores sem coloração positiva, a proporção de células em todas as células tumorais é <1%; HER2 negativo é definido como: HER2 (0), HER2 (1+) ou HER2 (2+) detectado por imuno-histoquímica, mas negativo por hibridização fluorescente in situ (FISH); A Coorte 2 requer confirmação histológica de PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Coorte 1: pelo menos uma linha anterior em cenário de recorrência ou metástase com progressão da doença ou toxicidade intolerável. Nesta situação, os pacientes podem ser inscritos: o tempo entre a última dose intravenosa de quimioterapia adjuvante e a primeira recorrência ou metástase é ≤6 meses. Coorte 2: nenhuma linha prévia de recorrência ou metástase é permitida, o tempo entre a última dose intravenosa de quimioterapia adjuvante e a primeira recorrência ou metástase ≥12 meses.;
6. Fornecer amostras de tecido fresco suficientes para análise de biomarcadores antes do tratamento;
7. De acordo com o padrão RECISTv1.1, há pelo menos 1 lesão mensurável;

8. Função adequada da medula óssea e dos órgãos antes da primeira dose:

   • Medula Óssea: Plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109 /L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Coagulação: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × LSN;
   • Função hepática: A função hepática é basicamente normal, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total em pacientes com síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN pode ser inscrita), AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (se houver metástase hepática, AST, ALT ≤ 5 × LSN);
   • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; intervalo QT feminino (QTcF) ≤ 470 ms, masculino ≤ 450 ms.
9. Ser capaz de se comunicar bem com o investigador e compreender e cumprir os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Coorte 1: Uso prévio de eribulina e medicamentos direcionados ao CCR8; Coorte 2: uso prévio de medicamentos direcionados ao CCR8 e nab-paclitaxel, a menos que o intervalo entre a última dose de nab-paclitaxel na quimioterapia adjuvante e a primeira recorrência ou metástase seja ≥12 meses;
2. Receberam radioterapia, quimioterapia, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais e terapia local (terapia intervencionista, mas não incluindo biópsia tumoral, terapia de ablação, etc.) dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso experimental;
3. Os eventos adversos de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperaram para ≤ grau 1 de acordo com CTCAE v5.0 (exceto para toxicidades ≤ grau 2 consideradas pelo investigador como não apresentando risco de segurança, como alopecia, toxicidade de longo prazo causada por radioterapia, etc.);
4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. Aqueles com metástases cerebrais estáveis ​​podem ser inscritos;
5. Efusão no terceiro espaço que é clinicamente incontrolável e inadequada para inscrição;
6. Participantes com alergias ≥ grau 3 a medicamentos com anticorpos anteriormente;
7. Tomar corticosteróides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral), tópicos, oculares, intra -corticosteróides articulares, intranasais e inalados são permitidos;
8. Indivíduos com histórico conhecido de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, síndrome de Guillain-Barré, síndrome multiplex esclerose ou glomerulonefrite, exceto hipotireoidismo relacionado a autoimunidade tratado com dose estável de hormônio;
9. Fibrose pulmonar idiopática conhecida, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática, doença pulmonar intersticial, pneumonite por radiação grave ou indivíduos com evidência de pneumonia ativa por exame de tomografia computadorizada de tórax.