LM-108 yhdistelmänä PD-1-pohjaisen hoidon kanssa potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kolminkertainen - negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), ei sukupuolirajoitusta;
2. ECOG-pisteet 0-1;
3. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
4. Leikkauskelvoton tai metastaattinen tai postoperatiivinen uusiutuva, histologisesti varmistettu pitkälle edennyt kolminegagatiivinen rintasyöpä. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään seuraavasti: ER, PR ja HER2 ovat negatiivisia. ER-negatiiviset ja PR-negatiiviset määritellään tuumoreiksi ilman positiivista värjäytymistä, solujen osuus kaikista kasvainsoluista on <1 %; HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti: HER2 (0), HER2 (1+) tai HER2 (2+), joka on havaittu immunohistokemialla, mutta negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH); Kohortti 2 vaatii histologisen vahvistuksen PD-L1 CPS:stä ≥ 1;
5. Kohortti 1: vähintään yksi aikaisempi linja uusiutuessa tai etäpesäkkeessä, jossa sairaus etenee tai sietämätön toksisuus. Tässä tilanteessa potilaita voidaan ottaa mukaan: aika viimeisen suonensisäisen adjuvanttikemoterapian annoksen ja ensimmäisen uusiutumisen tai metastaasin välillä on ≤6 kuukautta. Kohortti 2: aikaisempaa linjaa ei sallita uusiutumisen tai etäpesäkeasetuksen yhteydessä, aika viimeisen suonensisäisen adjuvanttikemoterapian ja ensimmäisen uusiutumisen tai metastaasin välillä on ≥12 kuukautta.
6. Anna riittävästi tuoreita kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten ennen hoitoa;
7. RECISTv1.1-standardin mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;

8. Asianmukainen luuytimen ja elinten toiminta ennen ensimmäistä annosta:

   • Luuydin: Verihiutaleet (PLT) ≥ 90 × 109 /L, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   • Koagulaatio: INR < 1,5, APTT < 1,5 × ULN;
   • Maksan toiminta: Maksan toiminta on periaatteessa normaali, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaasi, ASAT, ALT ≤ 5 × ULN );
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; naisen QT-aika (QTcF) ≤ 470 ms, miehen ≤ 450 ms.
9. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohortti 1: Eribuliinin ja CCR8:aan kohdistuvien lääkkeiden aikaisempi käyttö; Kohortti 2: CCR8:aan kohdistettavien lääkkeiden ja nab-paklitakselin aikaisempi käyttö, paitsi jos adjuvanttikemoterapian viimeisen nab-paklitakselin annoksen ja ensimmäisen uusiutumisen tai metastaasin välinen aika ei ole ≥12 kuukautta;
2. olet saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvaimia estävällä indikaatiolla ja paikallista hoitoa (interventiohoitoa, mutta ei kasvainbiopsiaa, ablaatiohoitoa jne.) 2 viikon sisällä ennen lääkekoehoitoa;
3. Haittatapahtumat aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 CTCAE v5.0:n mukaan (paitsi ≤ asteen 2 toksisuus, jonka tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, sädehoidon aiheuttama pitkäaikainen toksisuus, jne.);
4. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja. Ne, joilla on vakaat aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan;
5. Kolmannen tilan effuusio, joka on kliinisesti hallitsematon ja joka ei sovellu ilmoittautumiseen;
6. Osallistujat, joilla oli aiemmin ≥ asteen 3 allergia vasta-ainelääkkeille;
7. Systeemisten kortikosteroidien (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaava annos) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijälääkkeet), paikalliset, paikalliset, -nivel-, intranasaali- ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;
8. Potilaat, joilla on tiedossa autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, Guillain-Barren oireyhtymä, multipleksinen oireyhtymäskleroosi tai glomerulonefriitti, lukuun ottamatta autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, joita hoidetaan vakaalla annoksella hormoni;
9. Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea säteilykeuhkotulehdus tai henkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT-skannausseulonnalla.