评估 INM004 对 STEC-HUS 儿童疗效的 III 期研究
2026年1月13日 更新者：Inmunova S.A.
一项评估 INM004（志贺抗毒素）对产志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒综合症儿科患者疗效的 III 期研究。
本研究的目的是评估 INM004 在与产志贺毒素大肠杆菌 (STEC-HUS) 感染相关的溶血性尿毒症综合征儿科患者中的疗效、安全性和药代动力学。
研究概览
详细说明
主要目标是评估添加到护理标准中的 INM004 作为 STEC-HUS 治疗方法在改善肾功能方面的功效。
次要目标
- 评估 INM004 在降低死亡率方面的功效。
- 评价INM004预防和减少肾外并发症的功效。
- 评估INM004在改善TMA实验室参数方面的功效。
- 评估INM004在减少住院天数方面的功效。
- 评估INM004的安全性
- 评估 INM004 的药代动力学
- 评估 Stx 的动力学
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mariana Colonna, Bioch
- 电话号码：6184 +541120331455
- 邮箱：mcolonna@inmunova.com
研究联系人备份
- 姓名：Ana Perez
- 邮箱：ana.perez@exeltis.com
学习地点
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Berlin、德国
- 尚未招聘
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Cologne、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Cologne AöR
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
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Bari、意大利
- 招聘中
- University Hospital Consorziale Policlinico
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Bologna、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Sant'Orsola
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Genova、意大利
- 招聘中
- Istituto Gianina Gaslini
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Milan、意大利
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Padua、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedale Università
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Brussels、比利时
- 主动，不招人
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Bordeaux、法国
- 主动，不招人
- CHU de Bordeaux
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
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Montpellier、法国
- 主动，不招人
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Nantes、法国
- 尚未招聘
- CHU Nantes
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Paris、法国
- 主动，不招人
- Hôspital Necker Enfants Malades
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Paris、法国
- 招聘中
- Robert Debre University Hospital
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Paris、法国
- 主动，不招人
- Trousseau Hospital
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Rouen、法国
- 尚未招聘
- CHU Rouen
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Dublin、爱尔兰
- 主动，不招人
- Children's Health Ireland
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Bucharest、罗马尼亚
- 尚未招聘
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Marie Sklodowska Curie
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- 招聘中
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Cluj-Napoca
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Timișoara、罗马尼亚
- 尚未招聘
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu
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Bristol、英国
- 尚未招聘
- Bristol Royal Hospital for Children
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接触：
- Moin Saleem
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Royal Hospital for Sick Children
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London、英国
- 尚未招聘
- Great Ormon Street Hospital for Children
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接触：
- Jelena Stojanovich
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Barakaldo、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario de Cruces
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、阿根廷
- 招聘中
- Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
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接触：
- Alicia Fayad, M.D.
- 电话号码：5491167365259
- 邮箱：aliciafayad@gmail.com
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、阿根廷
- 主动，不招人
- Clinica Zabala
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Córdoba、阿根廷
- 撤销
- Sanatorio Allende
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Buenos Aires
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Bahía Blanca、Buenos Aires、阿根廷、8000
- 尚未招聘
- Hospital Interzonal Dr. José Penna
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Bahía Blanca、Buenos Aires、阿根廷
- 尚未招聘
- Hospital Penna
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La Plata、Buenos Aires、阿根廷、1900
- 招聘中
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
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Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、7600
- 招聘中
- Clinica Del Niño Y La Madre
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Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷
- 招聘中
- Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Don Victorio Tetamanti
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Ramos Mejía、Buenos Aires、阿根廷
- 尚未招聘
- Sanatorio de la Trinidad Ramos Mejia
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San Juan Bautista、Buenos Aires、阿根廷
- 尚未招聘
- Hospital El Cruce
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires、Buenos Aires F.D.、阿根廷、1188
- 主动，不招人
- Sanatorio Güemes
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Buenos Aires、Buenos Aires F.D.、阿根廷、1245
- 招聘中
- Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. "Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
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Buenos Aires、Buenos Aires F.D.、阿根廷、1270
- 主动，不招人
- Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
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CABA、Buenos Aires F.D.、阿根廷、1425
- 主动，不招人
- Sanatorio Anchorena
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Córdoba Province
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Córdoba、Córdoba Province、阿根廷、5016
- 招聘中
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
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Córdoba、Córdoba Province、阿根廷
- 招聘中
- Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
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Río Cuarto、Córdoba Province、阿根廷、5806
- 招聘中
- Hospital "San Antonio de Padua" Río Cuarto
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Mendoza Province
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Mendoza、Mendoza Province、阿根廷
- 招聘中
- Hospital Pediátrico Dr. Humberto Notti
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San Rafael、Mendoza Province、阿根廷、5600
- 招聘中
- Hospital Teodoro J. Schestakow
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Neuquén Province
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Neuquén、Neuquén Province、阿根廷、8300
- 暂停
- Clínica Pediátrica San Lucas
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Salta Province
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Salta、Salta Province、阿根廷、4400
- 招聘中
- Hospital Público Materno Infantil
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San Luis Province
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San Luis、San Luis Province、阿根廷、5700
- 招聘中
- Hospital Pediátrico San Luis
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Santa Fe Province
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Rosario、Santa Fe Province、阿根廷、2013
- 招聘中
- Hospital de Niños Zona Norte "Dr. Roberto M. Carra"
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Rosario、Santa Fe Province、阿根廷
- 招聘中
- Sanatorio de Niños
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán、Tucumán Province、阿根廷、4001
- 主动，不招人
- Hospital De Clínicas Pte. Nicolás Avellaneda
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 随机分组时年龄≥9个月且<18岁。
此外，仅对于 < 1 岁和 ≥ 15 岁的受试者，STEC 感染的确认通过以下方式确定：
- 通过酶免疫分析 (EIA) 检测粪便中的通用 Stx、Stx1、Stx2 或 Stx1/Stx2；或者
- 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测粪便中的 stx、stx1、stx2 或 stx1/stx2 基因；或者
- 检测血清中特异性抗多糖（IgM）抗体；或者
- 粪便培养呈大肠杆菌 O157 阳性，经血清群特异性血清凝集证实。
- 在参与机构住院。
- 在参与机构进行 STEC-HUS 诊断前 10 天内有腹泻发作史。
STEC-HUS 的诊断定义为具有肾损伤、溶血和血小板消耗体征的受试者：
肾损伤的迹象定义为：
- 血清肌酐值高于年龄和性别的 ULN，GFR 低于年龄、性别和身高的 LLN。
溶血的存在记录如下：
- LDH 水平高于年龄的 ULN，和/或
- 外周血涂片中存在片红细胞。
根据以下任一实验室标准的血小板消耗量：
- 外周血血小板计数<150×103/μL，和/或
- 与前 24 小时内采集的样本相比，外周血血小板计数减少 ≥50%。
- 由受试者或法定监护人签署并注明日期的知情同意书，并根据年龄和所在地区的监管指南酌情征得受试者的同意。
- 已经初潮的受试者必须进行妊娠试验阴性。
排除标准：
- 在进入参与机构之前 48 小时内开始透析。
- 从参与机构诊断 STEC-HUS 到随机分组超过 24 小时。
- 有慢性/复发性溶血性贫血、血小板减少症或 CKD 病史。
- 非典型 HUS 的个人和/或家族史。
- 疑似 HUS 继发于胃肠道以外的感染过程（例如肺炎链球菌、HIV）。
- 疑似 HUS 继发于其他病因（例如药物相关 HUS、肿瘤、骨髓或实体器官移植、自身免疫性疾病）。
- 研究者认为可能干扰研究药物疗效和/或安全性评估的任何其他急性或慢性疾病。
- 病史： a) 任何类型的过敏反应； b) 先前施用过马血清（例如抗蛇毒血清、抗蜘蛛血清、抗 SARS-CoV-2 血清等）或因接触或接触马而产生过敏反应。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不可能在参与机构住院。
- 同时参加另一项临床试验或在过去 3 个月内参加过一项临床试验。
- 严重营养不良。 根据世界卫生组织指南，根据身高、年龄和性别，定义体重低于中位数三个标准差。
可能影响肾功能或导致/增强神经系统症状或体征的医疗状况：
- 可能影响功能性肾质量的先天性或后天性异常。
- 癫痫或大脑结构异常可能会增加癫痫发作的风险。
- 21 三体。
- 早产（妊娠 28 周之前出生）。
- 其他（根据研究者标准）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：INM004
两剂抗志贺毒素超免疫马免疫球蛋白 F(ab´)2 片段，剂量为 4 毫克/公斤体重，间隔 24 小时。
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两剂抗志贺毒素超免疫马免疫球蛋白 F(ab´)2 片段，剂量为 4 毫克/公斤体重，间隔 24 小时。
每瓶含有 25 毫克蛋白质/毫升。
因此，每位受试者每剂必须接受 0.16 ml/kg。
将小瓶体积重新溶解在 100 毫升（对于体重 20 公斤或以上的受试者）或 50 毫升（对于体重低于 20 公斤的受试者）输液袋中。
将使用输液泵在 50 分钟内进行静脉输注。
对于 BMI 超过 30 kg/m2 的受试者，输注将在 100 分钟内进行
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
两次剂量的盐水溶液，间隔24小时。
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两剂安慰剂，间隔 24 小时。
安慰剂溶液的赋形剂组成与INM004相同，不含活性药物成分，外观也相同。
每个受试者每剂必须接受 0.16 ml/kg 的安慰剂溶液。
将小瓶体积重新溶解在 100 毫升（对于体重 20 公斤或以上的受试者）或 50 毫升（对于体重低于 20 公斤的受试者）输液袋中。
将使用输液泵在 50 分钟内进行静脉输注。
对于 BMI 超过 30 kg/m2 的受试者，输注将在 100 分钟内进行
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性期肾功能恢复时间
大体时间：28天
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肾小球滤过率达到大于或等于正常下限（根据年龄、身高和性别）且血清肌酐低于或等于正常上限（根据年龄和性别）的时间（天） ），两者都是在没有透析的情况下测量的。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾功能短期恢复
大体时间：90天
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肾小球滤过率≥正常下限（根据年龄、身高和性别）和血清肌酐≤正常上限（根据年龄和性别）的受试者比例，两者均在未进行透析的情况下测量。
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90天
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制作90
大体时间：90天
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第 90 天满足以下任何标准的受试者比例：死亡、随机分组后 24 小时后需要透析、透析超过 10 天或肾功能持续下降（根据年龄、身高、肾小球滤过率未恢复）和性）。
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90天
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透析时间超过10天
大体时间：90天
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需要透析超过 10 天的透析受试者比例
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90天
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透析要求
大体时间：90天
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随机分组后 24 小时后需要透析的受试者比例
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90天
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死亡
大体时间：90天
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因任何原因死亡的受试者比例。
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90天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：90天
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不良事件发生率
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90天
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根据改善肾脏疾病全球成果 (KDIGO) 类别进行 CKD 风险评估
大体时间：90天
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根据第 90 天的 GFR 和白蛋白尿，每个 CKD 类别（低、中、高、极高）的受试者比例
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90天
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7 天时肾功能的演变 (GFR_AUC1-7)
大体时间：7天
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第 1 天至第 7 天肾小球滤过率曲线下面积
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7天
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28 天时肾功能的演变 (GFR_AUC1-28)
大体时间：28天
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第1天至第28天肾小球滤过率曲线下面积
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28天
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90 天时肾功能的演变 (GFR_AUC1-90)
大体时间：90天
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第 1 天至第 90 天肾小球滤过率曲线下面积
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90天
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无尿的发生率
大体时间：90天
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随机分组后 24 小时后出现无尿的受试者比例
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90天
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肾外复合终点
大体时间：90天
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发生至少一种严重肾外事件的受试者比例，包括神经系统事件（昏迷、癫痫发作、中风）、心血管事件（血流动力学不稳定、心力衰竭、急性心肌梗死、心肌炎）、呼吸系统（呼吸窘迫）、胃肠道事件（出血性结肠炎、肠坏死） 、肠套叠、胰腺炎、重症肝炎）或死亡。
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90天
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血栓性微血管病（TMA）、血小板减少症的恢复
大体时间：90天
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血小板减少症正常化（血小板计数≥150,000/mm3），以恢复时间来衡量。
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90天
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血栓性微血管病（TMA）、溶血性贫血的恢复
大体时间：90天
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溶血性贫血恢复的受试者比例（血红蛋白≥正常下限且乳酸脱氢酶≤正常上限）。
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90天
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住院时间
大体时间：90天
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从随机分组到出院的时间。
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90天
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特别关注的不良事件的发生率
大体时间：28天
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28天
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药代动力学 - AUC0-t
大体时间：144小时
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从时间 0 到最后可测量浓度的 INM004 浓度曲线下面积
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144小时
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药代动力学 - AUC0-inf
大体时间：144小时
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INM004 浓度随时间变化的曲线下面积外推至无穷大
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144小时
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药代动力学 - Cmax
大体时间：144小时
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给药后血浆中INM004的最大浓度
|
144小时
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药代动力学 - Tmax
大体时间：144小时
|
给药后INM004在血浆中达到最大浓度的时间
|
144小时
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药代动力学 - λz
大体时间：144小时
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通过线性 Logit 回归得出的终端速度常数
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144小时
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药代动力学 - t1/2
大体时间：144小时
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INM004 的终末半衰期
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144小时
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药代动力学 - Vz
大体时间：144小时
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INM004的分布体积
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144小时
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药代动力学 - Cl
大体时间：144小时
|
INM004 清关
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144小时
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药代动力学 - AUC/剂量
大体时间：144小时
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针对给药剂量归一化的 INM004 曲线下面积
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144小时
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药代动力学 - Cmax/剂量
大体时间：144小时
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根据给药剂量归一化的血浆中 INM004 的最大浓度
|
144小时
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基线志贺毒素血清水平
大体时间：基线
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所有受试者的基线血清 Stx2 浓度
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基线
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血清中志贺毒素的动力学
大体时间：144小时
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安慰剂受试者不同时间点的血清 Stx2 浓度。
|
144小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Santiago Sanguineti, Ph.D、Inmunova S.A.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月5日
初级完成 (估计的)
2026年8月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月25日
首次发布 (实际的)
2024年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月13日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- CT-INM004-04
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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