Um estudo de fase III para avaliar a eficácia do INM004 em crianças com STEC-HUS

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 9 meses e < 18 anos no momento da randomização.

2. Além disso, apenas para indivíduos < 1 ano e ≥ 15 anos, confirmação de infecção por STEC determinada por:

   1. Detecção de Stx, Stx1, Stx2 ou Stx1/Stx2 genéricos em fezes por imunoensaio enzimático (EIA); ou
   2. Detecção dos genes stx, stx1, stx2 ou stx1/stx2 em fezes por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR); ou
   3. Detecção de anticorpos específicos antipolissacarídeos (IgM) no soro; ou
   4. Cultura fecal positiva para E. coli O157 confirmada por soroaglutinação específica para sorogrupo.
3. Internação na instituição participante.
4. História de início de diarreia nos 10 dias anteriores ao diagnóstico de STEC-HUS na instituição participante.

5. Diagnóstico de STEC-SHU definido como indivíduo com sinais de dano renal, hemólise e consumo de plaquetas:

   1. Sinais de dano renal definidos como:

      • Valor de creatinina sérica acima do LSN para idade e sexo, e TFG abaixo do LIN para idade, sexo e altura.

   2. Presença de hemólise documentada por:

      • Níveis de LDH acima do LSN para idade e/ou
      • Presença de esquistócitos em esfregaço de sangue periférico.

   3. Consumo de plaquetas de acordo com qualquer um dos seguintes critérios laboratoriais:

      • Contagem de plaquetas no sangue periférico < 150 × 103/μL e/ou
      • Uma diminuição ≥50% na contagem de plaquetas no sangue periférico em comparação com uma amostra coletada nas 24 horas anteriores.
6. Formulário de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito ou pelo(s) responsável(is) legal(is), com o consentimento do sujeito, conforme apropriado, com base na idade e nas diretrizes regulatórias da região.
7. Indivíduos que já tiveram menarca devem apresentar teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Início da diálise até 48 horas antes da admissão na instituição participante.
2. Mais de 24 horas desde o diagnóstico de STEC-HUS na instituição participante até a randomização.
3. História de anemia hemolítica crônica/recorrente, trombocitopenia ou DRC.
4. História pessoal e/ou familiar de SHU atípica.
5. Suspeita de SHU secundária a processos infecciosos que não sejam gastrointestinais (por exemplo, Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Suspeita de SHU secundária a outras etiologias (por exemplo, SHU associada a medicamentos, neoplasias, transplante de medula óssea ou de órgãos sólidos, doenças autoimunes).
7. Qualquer outra condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da eficácia e/ou segurança do medicamento em estudo.
8. História de: a) anafilaxia de qualquer natureza; b) administração prévia de soro equino (por exemplo, antiveneno, soro antiaracnídeo, soro anti-SARS-CoV-2, etc.) ou reação alérgica por contato ou exposição a cavalos.
9. Mulher grávida ou amamentando.
10. Impossibilidade de internamento na instituição participante.
11. Participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação em ensaio clínico nos últimos 3 meses.
12. Desnutrição grave. Definido quando o peso está três desvios padrão abaixo da mediana, de acordo com altura, idade e sexo conforme orientações da OMS.

13. Condições médicas que podem afetar a função renal ou causar/aumentar sintomas ou sinais neurológicos:

    • Anomalias congênitas ou adquiridas que podem afetar o funcionamento da massa renal.
    • Epilepsia ou anomalias estruturais do cérebro que podem aumentar o risco de convulsões.
    • Trissomia 21.
    • Prematuridade (nascido antes de 28 semanas de gestação).
    • Outros (de acordo com critérios do investigador).