Une étude de phase III pour évaluer l'efficacité de l'INM004 chez les enfants atteints de STEC-HUS

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 9 mois et < 18 ans au moment de la randomisation.

2. De plus, uniquement pour les sujets < 1 an et ≥ 15 ans, confirmation de l'infection à STEC déterminée par :

   1. Détection des Stx, Stx1, Stx2 ou Stx1/Stx2 génériques dans les selles par dosage immunoenzymatique (EIA) ; ou
   2. Détection des gènes stx, stx1, stx2 ou stx1/stx2 dans les selles par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; ou
   3. Détection d'anticorps spécifiques anti-polysaccharides (IgM) dans le sérum ; ou
   4. Culture fécale positive pour E. coli O157 confirmée par séroagglutination spécifique au sérogroupe.
3. Hospitalisation dans l'établissement participant.
4. Antécédents d'apparition de diarrhée dans les 10 jours précédant le diagnostic STEC-HUS dans l'établissement participant.

5. Diagnostic du SHU-STEC défini comme un sujet présentant des signes d'atteinte rénale, d'hémolyse et de consommation de plaquettes :

   1. Signes de lésions rénales définis comme :

      • Valeur de créatinine sérique supérieure à la LSN pour l'âge et le sexe, et DFG inférieure à la LLN pour l'âge, le sexe et la taille.

   2. Présence d'hémolyse documentée par :

      • Niveaux de LDH supérieurs à la LSN pour l'âge, et/ou
      • Présence de schizocytes dans le frottis de sang périphérique.

   3. Consommation de plaquettes selon l'un des critères de laboratoire suivants :

      • Numération plaquettaire du sang périphérique < 150 × 103/μL, et/ou
      • Une diminution ≥ 50 % de la numération plaquettaire du sang périphérique par rapport à un échantillon prélevé au cours des 24 heures précédentes.
6. Formulaire de consentement éclairé signé et daté par le sujet ou le(s) tuteur(s) légal(s), avec l'accord du sujet, le cas échéant, en fonction de l'âge et des directives réglementaires de la région.
7. Les sujets qui ont déjà eu leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

1. Début de la dialyse dans les 48 heures précédant l'admission dans l'établissement participant.
2. Plus de 24 heures à partir du diagnostic de STEC-HUS dans l'établissement participant jusqu'à la randomisation.
3. Antécédents d'anémie hémolytique chronique/récurrente, de thrombocytopénie ou d'IRC.
4. Antécédents personnels et/ou familiaux de SHU atypique.
5. Suspicion de SHU secondaire à des processus infectieux autres que gastro-intestinaux (par ex. Streptococcus pneumoniae, VIH).
6. Suspicion de SHU secondaire à d'autres étiologies (par exemple, SHU associé à un médicament, néoplasmes, greffe de moelle osseuse ou d'organe solide, maladies auto-immunes).
7. Toute autre condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'efficacité et/ou de la sécurité du médicament à l'étude.
8. Antécédents de : a) anaphylaxie de toute nature ; b) administration antérieure de sérum équin (par exemple, antivenin, sérum anti-arachnide, sérum anti-SARS-CoV-2, etc.) ou réaction allergique suite à un contact ou une exposition à des chevaux.
9. Femme enceinte ou allaitante.
10. Impossibilité d'hospitalisation dans l'établissement participant.
11. Participation simultanée à un autre essai clinique ou avoir participé à un essai clinique au cours des 3 derniers mois.
12. Malnutrition sévère. Défini lorsque le poids est inférieur de trois écarts types à la médiane, en fonction de la taille, de l'âge et du sexe, conformément aux directives de l'OMS.

13. Conditions médicales pouvant affecter la fonction rénale ou provoquer/aggraver des symptômes ou des signes neurologiques :

    • Anomalies congénitales ou acquises pouvant affecter le fonctionnement de la masse rénale.
    • Épilepsie ou anomalies structurelles du cerveau pouvant augmenter le risque de convulsions.
    • Trisomie 21.
    • Prématurité (née avant 28 semaines de gestation).
    • Autre (selon les critères de l'enquêteur).