III. fázisú vizsgálat az INM004 hatékonyságának értékelésére STEC-HUS-ban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 9 hónap és < 18 év a randomizálás időpontjában.

2. Ezen túlmenően, csak az 1 évesnél fiatalabb és ≥ 15 évesnél idősebb alanyok esetében a STEC-fertőzés megerősítését a következők határozzák meg:

   1. Általános Stx, Stx1, Stx2 vagy Stx1/Stx2 kimutatása a székletben enzim immunoassay (EIA) segítségével; vagy
   2. Stx, stx1, stx2 vagy stx1/stx2 gének kimutatása a székletben polimeráz láncreakcióval (PCR); vagy
   3. Specifikus anti-poliszacharid (IgM) antitestek kimutatása a szérumban; vagy
   4. E. coli O157-re pozitív széklettenyészet, amelyet szerocsoport-specifikus szeroagglutináció igazolt.
3. Kórházi ellátás a résztvevő intézményben.
4. Hasmenés előfordulása a részt vevő intézményben a STEC-HUS diagnózisát megelőző 10 napon belül.

5. A STEC-HUS diagnózisa vesekárosodás, hemolízis és vérlemezke-fogyasztás jeleit mutató alanyként definiált:

   1. A vesekárosodás jelei a következők:

      • A szérum kreatinin értéke az életkor és nem szerint az ULN felett van, a GFR pedig az LLN alatt van életkor, nem és magasság esetén.

   2. A hemolízis jelenlétét dokumentálták:

      • Az életkor szerinti felső határérték feletti LDH-szint és/vagy
      • Schistocyták jelenléte a perifériás vérkenetben.

   3. A vérlemezke-fogyasztás a következő laboratóriumi kritériumok bármelyike ​​szerint:

      • A perifériás vérlemezkeszám < 150 × 103/μL és/vagy
      • A perifériás vérlemezkeszám ≥50%-os csökkenése az előző 24 órában vett mintához képest.
6. Az alany vagy a törvényes gyám(ok) által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező nyilatkozat az alany életkora és a régióban érvényes szabályozási irányelvek alapján adott hozzájárulásával.
7. Azoknak az alanyoknak, akiknek már volt menarchája, negatív terhességi tesztet kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. A dialízis megkezdése a részt vevő intézménybe történő felvétel előtt 48 órával.
2. Több mint 24 óra a STEC-HUS diagnózisától a részt vevő intézményben a randomizálásig.
3. Krónikus/visszatérő hemolitikus anaemia, thrombocytopenia vagy CKD anamnézisében.
4. Atípusos HUS személyes és/vagy családi anamnézisében.
5. Feltételezett HUS másodlagos fertőző folyamatok miatt, amelyek nem emésztőrendszeri eredetűek (pl. Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Más etiológiájú HUS gyanúja (pl. gyógyszerrel összefüggő HUS, neoplazmák, csontvelő- vagy szilárd szervátültetés, autoimmun betegségek).
7. Bármilyen egyéb akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának és/vagy biztonságosságának értékelését.
8. Előzményei: a) bármilyen típusú anafilaxia; b) lószérum (például méregellenes, pókféle szérum, anti-SARS-CoV-2 szérum stb.) előzetes beadása vagy lovakkal való érintkezésből vagy expozícióból származó allergiás reakció.
9. Terhes vagy szoptató nő.
10. A részt vevő intézményben a kórházi elhelyezés lehetetlensége.
11. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy egy klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 3 hónapban.
12. Súlyos alultápláltság. Akkor határozzák meg, ha a súly három szórással a medián alatt van, a magasság, az életkor és a nem szerint a WHO irányelvei szerint.

13. Egészségügyi állapotok, amelyek befolyásolhatják a veseműködést, vagy neurológiai tüneteket vagy jeleket okozhatnak/erősíthetnek:

    • Veleszületett vagy szerzett rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vese működését.
    • Epilepszia vagy az agy szerkezeti rendellenességei, amelyek növelhetik a görcsrohamok kockázatát.
    • Triszómia 21.
    • Koraszülöttség (28. terhességi hét előtt született).
    • Egyéb (a vizsgáló kritériumai szerint).