Een fase III-studie om de werkzaamheid van INM004 bij kinderen met STEC-HUS te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 9 maanden en < 18 jaar op het moment van randomisatie.

2. Bovendien wordt, alleen voor proefpersonen < 1 jaar en ≥ 15 jaar, de bevestiging van een STEC-infectie bepaald door:

   1. Detectie van generieke Stx, Stx1, Stx2 of Stx1/Stx2 in ontlasting door middel van enzymimmunoassay (EIA); of
   2. Detectie van stx-, stx1-, stx2- of stx1/stx2-genen in ontlasting door polymerasekettingreactie (PCR); of
   3. Detectie van specifieke anti-polysacharide (IgM) antilichamen in serum; of
   4. Fecale cultuur positief voor E. coli O157 bevestigd door serogroepspecifieke seroagglutinatie.
3. Ziekenhuisopname in de deelnemende instelling.
4. Geschiedenis van het optreden van diarree binnen 10 dagen voorafgaand aan de STEC-HUS-diagnose bij de deelnemende instelling.

5. Diagnose van STEC-HUS gedefinieerd als een patiënt met tekenen van nierbeschadiging, hemolyse en bloedplaatjesconsumptie:

   1. Tekenen van nierschade gedefinieerd als:

      • Serumcreatininewaarde boven de ULN voor leeftijd en geslacht, en GFR onder de LLN voor leeftijd, geslacht en lengte.

   2. Aanwezigheid van hemolyse gedocumenteerd door:

      • LDH-niveaus boven de ULN voor leeftijd, en/of
      • Aanwezigheid van schistocyten in perifeer bloeduitstrijkje.

   3. Bloedplaatjesconsumptie volgens een van de volgende laboratoriumcriteria:

      • Aantal perifere bloedplaatjes < 150 × 103/μl, en/of
      • Een afname van ≥50% in het aantal perifere bloedplaatjes vergeleken met een monster dat in de voorafgaande 24 uur is afgenomen.
6. Formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon of de wettelijke voogd(en), met instemming van de proefpersoon, indien van toepassing op basis van leeftijd en wettelijke richtlijnen in de regio.
7. Proefpersonen die al menarche hebben gehad, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Start dialyse binnen 48 uur vóór opname in de deelnemende instelling.
2. Meer dan 24 uur vanaf de diagnose van STEC-HUS bij de deelnemende instelling tot aan de randomisatie.
3. Voorgeschiedenis van chronische/terugkerende hemolytische anemie, trombocytopenie of chronische nierziekte.
4. Persoonlijke en/of familiegeschiedenis van atypische HUS.
5. Vermoedelijke HUS secundair aan andere infectieuze processen dan gastro-intestinale processen (bijv. Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Vermoedelijke HUS secundair aan andere etiologieën (bijv. geneesmiddelgeassocieerde HUS, neoplasmata, beenmerg- of orgaantransplantatie, auto-immuunziekten).
7. Elke andere acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de werkzaamheid en/of veiligheid van de onderzoeksmedicatie kan verstoren.
8. Geschiedenis van: a) anafylaxie van welke aard dan ook; b) eerdere toediening van paardenserum (bijv. tegengif, anti-spinachtig serum, anti-SARS-CoV-2-serum, enz.) of een allergische reactie door contact of blootstelling aan paarden.
9. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
10. Onmogelijkheid van ziekenhuisopname in de deelnemende instelling.
11. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef of deelname aan een klinische proef in de afgelopen 3 maanden.
12. Ernstige ondervoeding. Gedefinieerd wanneer het gewicht drie standaarddeviaties onder de mediaan ligt, op basis van lengte, leeftijd en geslacht volgens de WHO-richtlijnen.

13. Medische aandoeningen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden of neurologische symptomen of tekenen kunnen veroorzaken/verergeren:

    • Congenitale of verworven afwijkingen die de functionerende niermassa kunnen beïnvloeden.
    • Epilepsie of structurele afwijkingen van de hersenen die het risico op aanvallen kunnen vergroten.
    • Trisomie 21.
    • Prematuriteit (geboren vóór de zwangerschapsduur van 28 weken).
    • Anders (volgens de criteria van de onderzoeker).