Uno studio di fase III per valutare l'efficacia di INM004 nei bambini affetti da STEC-HUS

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 9 mesi e < 18 anni al momento della randomizzazione.

2. Inoltre, solo per i soggetti < 1 anno e ≥ 15 anni, conferma dell'infezione da STEC determinata da:

   1. Rilevazione di Stx, Stx1, Stx2 o Stx1/Stx2 generici nelle feci mediante dosaggio immunoenzimatico (EIA); O
   2. Rilevazione dei geni stx, stx1, stx2 o stx1/stx2 nelle feci mediante reazione a catena della polimerasi (PCR); O
   3. Rilevazione di anticorpi specifici anti-polisaccaridi (IgM) nel siero; O
   4. Coltura fecale positiva per E. coli O157 confermata mediante sieroagglutinazione sierogruppo-specifica.
3. Ricovero presso l'istituto partecipante.
4. Anamnesi di insorgenza di diarrea entro 10 giorni prima della diagnosi di STEC-HUS presso l'istituto partecipante.

5. Diagnosi di STEC-HUS definita come soggetto con segni di danno renale, emolisi e consumo di piastrine:

   1. Segni di danno renale definiti come:

      • Valore di creatinina sierica superiore all'ULN per età e sesso e GFR inferiore all'LLN per età, sesso e altezza.

   2. Presenza di emolisi documentata da:

      • Livelli di LDH superiori all'ULN per l'età e/o
      • Presenza di schistociti nello striscio di sangue periferico.

   3. Consumo di piastrine secondo uno dei seguenti criteri di laboratorio:

      • Conta piastrinica del sangue periferico < 150 × 103/μL e/o
      • Una diminuzione ≥50% della conta piastrinica del sangue periferico rispetto a un campione raccolto nelle 24 ore precedenti.
6. Modulo di consenso informato firmato e datato dal soggetto o dal tutore legale, con il consenso del soggetto, a seconda dell'età e delle linee guida normative nella regione.
7. I soggetti che hanno già avuto il menarca devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

1. Inizio della dialisi entro 48 ore prima del ricovero presso l'istituto partecipante.
2. Più di 24 ore dalla diagnosi di STEC-HUS presso l'istituto partecipante fino alla randomizzazione.
3. Storia di anemia emolitica cronica/ricorrente, trombocitopenia o insufficienza renale cronica.
4. Storia personale e/o familiare di SEU atipica.
5. Sospetta SEU secondaria a processi infettivi diversi da quelli gastrointestinali (ad es. Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Sospetta SEU secondaria ad altre eziologie (ad es., SEU associata a farmaci, neoplasie, trapianto di midollo osseo o di organi solidi, malattie autoimmuni).
7. Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione dell'efficacia e/o della sicurezza del farmaco in studio.
8. Storia di: a) anafilassi di qualsiasi tipo; b) precedente somministrazione di siero equino (ad esempio, antiveleno, siero anti-aracnide, siero anti-SARS-CoV-2, ecc.) o una reazione allergica derivante dal contatto o dall'esposizione ai cavalli.
9. Donna incinta o che allatta.
10. Impossibilità di ricovero ospedaliero nell'istituto partecipante.
11. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico o aver partecipato a uno studio clinico negli ultimi 3 mesi.
12. Grave malnutrizione. Definito quando il peso è tre deviazioni standard sotto la media, in base ad altezza, età e sesso secondo le linee guida dell'OMS.

13. Condizioni mediche che possono influenzare la funzionalità renale o causare/aumentare sintomi o segni neurologici:

    • Anomalie congenite o acquisite che possono influenzare la massa renale funzionante.
    • Epilessia o anomalie strutturali del cervello che possono aumentare il rischio di convulsioni.
    • Trisomia 21.
    • Prematurità (nati prima delle 28 settimane di gestazione).
    • Altro (secondo i criteri dello sperimentatore).