Et fase III-studie for at evaluere effektiviteten af ​​INM004 hos børn med STEC-HUS

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 9 måneder og < 18 år på randomiseringstidspunktet.

2. Derudover, kun for forsøgspersoner < 1 år og ≥ 15 år, bekræftelse af STEC-infektion bestemt af:

   1. Påvisning af generisk Stx, Stx1, Stx2 eller Stx1/Stx2 i afføring ved enzymimmunoassay (EIA); eller
   2. Påvisning af stx-, stx1-, stx2- eller stx1/stx2-gener i afføring ved polymerasekædereaktion (PCR); eller
   3. Påvisning af specifikke anti-polysaccharid (IgM) antistoffer i serum; eller
   4. Fækal kultur positiv for E. coli O157 bekræftet ved serogruppespecifik seroaglutination.
3. Indlæggelse på den deltagende institution.
4. Anamnese med debut af diarré inden for 10 dage før STEC-HUS diagnose på den deltagende institution.

5. Diagnose af STEC-HUS defineret som et individ med tegn på nyreskade, hæmolyse og blodpladeforbrug:

   1. Tegn på nyreskade defineret som:

      • Serumkreatininværdi over ULN for alder og køn, og GFR under LLN for alder, køn og højde.

   2. Tilstedeværelse af hæmolyse dokumenteret af:

      • LDH-niveauer over ULN for alder og/eller
      • Tilstedeværelse af skistocytter i perifert blodudstrygning.

   3. Trombocytforbrug i henhold til et af følgende laboratoriekriterier:

      • Perifert blodpladetal < 150 × 103/μL, og/eller
      • Et ≥50 % fald i antallet af perifere blodplader sammenlignet med en prøve indsamlet inden for de foregående 24 timer.
6. Formular til informeret samtykke underskrevet og dateret af forsøgspersonen eller den eller de juridiske værger med forsøgspersonens samtykke, alt efter hvad der er relevant baseret på alder og lovgivningsmæssige retningslinjer i regionen.
7. Forsøgspersoner, der allerede har haft menarche, skal have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Start af dialyse senest 48 timer før indlæggelse i den deltagende institution.
2. Mere end 24 timer fra diagnosticering af STEC-HUS på den deltagende institution og frem til randomisering.
3. Anamnese med kronisk/tilbagevendende hæmolytisk anæmi, trombocytopeni eller CKD.
4. Personlig og/eller familiehistorie med atypisk HUS.
5. Mistænkt HUS sekundært til andre infektionsprocesser end gastrointestinale (f.eks. Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Mistænkt HUS sekundært til andre ætiologier (f.eks. lægemiddel-associeret HUS, neoplasmer, knoglemarvs- eller solidorgantransplantation, autoimmune lidelser).
7. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinens effektivitet og/eller sikkerhed.
8. Anamnese med: a) anafylaksi af enhver art; b) forudgående administration af hesteserum (f.eks. antivenom, anti-arachnid-serum, anti-SARS-CoV-2-serum osv.) eller en allergisk reaktion fra kontakt med eller eksponering for heste.
9. Gravid eller ammende kvinde.
10. Umulighed for indlæggelse i den deltagende institution.
11. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller at have deltaget i et klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder.
12. Alvorlig underernæring. Defineret, når vægten er tre standardafvigelser under medianen i henhold til højde, alder og køn i henhold til WHOs retningslinjer.

13. Medicinske tilstande, der kan påvirke nyrefunktionen eller forårsage/forstærke neurologiske symptomer eller tegn:

    • Medfødte eller erhvervede anomalier, der kan påvirke fungerende nyremasse.
    • Epilepsi eller strukturelle abnormiteter i hjernen, der kan øge risikoen for anfald.
    • Trisomi 21.
    • Præmaturitet (født før 28. svangerskabsuge).
    • Andet (ifølge efterforskerens kriterier).