Studie fáze III k vyhodnocení účinnosti INM004 u dětí se STEC-HUS

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 9 měsíců a < 18 let v době randomizace.

2. Kromě toho pouze u subjektů < 1 rok a ≥ 15 let potvrzení STEC infekce určené:

   1. Detekce generických Stx, Stx1, Stx2 nebo Stx1/Stx2 ve stolici pomocí enzymové imunoanalýzy (EIA); nebo
   2. Detekce genů stx, stx1, stx2 nebo stx1/stx2 ve stolici pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR); nebo
   3. Detekce specifických anti-polysacharidových (IgM) protilátek v séru; nebo
   4. Fekální kultura pozitivní na E. coli O157 potvrzená séroaglutinací specifickou pro séroskupinu.
3. Hospitalizace v zúčastněném ústavu.
4. Anamnéza nástupu průjmu během 10 dnů před diagnózou STEC-HUS v zúčastněné instituci.

5. Diagnóza STEC-HUS definovaná jako subjekt se známkami poškození ledvin, hemolýzy a spotřeby krevních destiček:

   1. Příznaky poškození ledvin definované jako:

      • Hodnota sérového kreatininu nad ULN pro věk a pohlaví a GFR pod LLN pro věk, pohlaví a výšku.

   2. Přítomnost hemolýzy dokumentovaná:

      • Hladiny LDH nad ULN pro věk a/nebo
      • Přítomnost schistocytů v nátěru periferní krve.

   3. Spotřeba krevních destiček podle kteréhokoli z následujících laboratorních kritérií:

      • Počet krevních destiček v periferní krvi < 150 × 103/μl, a/nebo
      • ≥50% snížení počtu krevních destiček v periferní krvi ve srovnání se vzorkem odebraným během předchozích 24 hodin.
6. Formulář informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem nebo zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) s příslušným souhlasem subjektu na základě věku a regulačních pokynů v regionu.
7. Subjekty, které již měly menarche, musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Zahájení dialýzy do 48 hodin před přijetím do zúčastněné instituce.
2. Více než 24 hodin od diagnózy STEC-HUS v participující instituci až po randomizaci.
3. Anamnéza chronické/rekurentní hemolytické anémie, trombocytopenie nebo CKD.
4. Osobní a/nebo rodinná anamnéza atypického HUS.
5. Podezření na HUS sekundární k infekčním procesům jiným než gastrointestinální (např. Streptococcus pneumoniae, HIV).
6. Podezření na HUS sekundární k jiné etiologii (např. HUS související s léčivem, novotvary, transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů, autoimunitní poruchy).
7. Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením účinnosti a/nebo bezpečnosti studovaného léku.
8. Anamnéza: a) anafylaxe jakéhokoli druhu; b) předchozí podání koňského séra (např. protijed, sérum proti pavoukům, sérum proti SARS-CoV-2 atd.) nebo alergická reakce při kontaktu nebo expozici koním.
9. Těhotná nebo kojící žena.
10. Nemožnost hospitalizace v zúčastněném ústavu.
11. Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení nebo účast na klinickém hodnocení v posledních 3 měsících.
12. Těžká podvýživa. Definováno, když je hmotnost tři standardní odchylky pod mediánem, podle výšky, věku a pohlaví podle pokynů WHO.

13. Zdravotní stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin nebo způsobit/zesílit neurologické příznaky nebo příznaky:

    • Vrozené nebo získané anomálie, které mohou ovlivnit funkci ledvin.
    • Epilepsie nebo strukturální abnormality mozku, které mohou zvýšit riziko záchvatů.
    • Trisomie 21.
    • Předčasné narození (narozené před 28. týdnem těhotenství).
    • Jiné (podle kritérií zkoušejícího).