Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III по оценке эффективности INM004 у детей с STEC-HUS

13 января 2026 г. обновлено: Inmunova S.A.

Исследование фазы III по оценке эффективности INM004 (антитоксин шига) у педиатрических пациентов с гемолитико-уремическим синдромом, продуцирующим шига-токсин, вызванным Escherichia Coli.

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики INM004 у педиатрических пациентов с гемолитическим уремическим синдромом, связанным с инфекцией Escherichia coli, продуцирующей шига-токсин (STEC-HUS).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель будет заключаться в оценке эффективности INM004, добавленного к стандартному лечению, в качестве лечения STEC-HUS для улучшения функции почек.

Второстепенные цели

  • Оценить эффективность INM004 в снижении смертности.
  • Оценить эффективность INM004 в профилактике и уменьшении внепочечных осложнений.
  • Оценить эффективность INM004 в улучшении лабораторных показателей ТМА.
  • Оценить эффективность INM004 в сокращении дней пребывания в больнице.
  • Для оценки безопасности INM004
  • Для оценки фармакокинетики INM004
  • Для оценки кинетики Stx

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

220

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mariana Colonna, Bioch
  • Номер телефона: 6184 +541120331455
  • Электронная почта: mcolonna@inmunova.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
        • Контакт:
          • Alicia Fayad, M.D.
          • Номер телефона: 5491167365259
          • Электронная почта: aliciafayad@gmail.com
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина
        • Активный, не рекрутирующий
        • Clinica Zabala
      • Córdoba, Аргентина
        • Отозван
        • Sanatorio Allende
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Аргентина, 8000
        • Еще не набирают
        • Hospital Interzonal Dr. José Penna
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Аргентина
        • Еще не набирают
        • Hospital Penna
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
        • Рекрутинг
        • Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, 7600
        • Рекрутинг
        • Clinica Del Niño Y La Madre
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Don Victorio Tetamanti
      • Ramos Mejía, Buenos Aires, Аргентина
        • Еще не набирают
        • Sanatorio de la Trinidad Ramos Mejia
      • San Juan Bautista, Buenos Aires, Аргентина
        • Еще не набирают
        • Hospital El Cruce
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1188
        • Активный, не рекрутирующий
        • Sanatorio Güemes
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1245
        • Рекрутинг
        • Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. "Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1270
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
      • CABA, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1425
        • Активный, не рекрутирующий
        • Sanatorio Anchorena
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Аргентина, 5016
        • Рекрутинг
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
      • Córdoba, Córdoba Province, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
      • Río Cuarto, Córdoba Province, Аргентина, 5806
        • Рекрутинг
        • Hospital "San Antonio de Padua" Río Cuarto
    • Mendoza Province
      • Mendoza, Mendoza Province, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Hospital Pediátrico Dr. Humberto Notti
      • San Rafael, Mendoza Province, Аргентина, 5600
        • Рекрутинг
        • Hospital Teodoro J. Schestakow
    • Neuquén Province
      • Neuquén, Neuquén Province, Аргентина, 8300
        • Приостановленный
        • Clínica Pediátrica San Lucas
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Аргентина, 4400
        • Рекрутинг
        • Hospital Público Materno Infantil
    • San Luis Province
      • San Luis, San Luis Province, Аргентина, 5700
        • Рекрутинг
        • Hospital Pediátrico San Luis
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, 2013
        • Рекрутинг
        • Hospital de Niños Zona Norte "Dr. Roberto M. Carra"
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Sanatorio de Niños
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Аргентина, 4001
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital De Clínicas Pte. Nicolás Avellaneda
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Еще не набирают
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
      • Cologne, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Cologne AöR
      • Heidelberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Children's Health Ireland
  • Испания
      • Barakaldo, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
  • Италия
      • Bari, Италия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Consorziale Policlinico
      • Bologna, Италия
        • Еще не набирают
        • IRCCS Sant'Orsola
      • Genova, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Gianina Gaslini
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Padua, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedale Università
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Еще не набирают
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Marie Sklodowska Curie
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Рекрутинг
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Cluj-Napoca
      • Timișoara, Румыния
        • Еще не набирают
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Контакт:
          • Moin Saleem
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Great Ormon Street Hospital for Children
        • Контакт:
          • Jelena Stojanovich
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Bordeaux
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
      • Montpellier, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
      • Nantes, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Nantes
      • Paris, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôspital Necker Enfants Malades
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Robert Debre University Hospital
      • Paris, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Trousseau Hospital
      • Rouen, Франция
        • Еще не набирают
        • Chu Rouen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 9 месяцев и < 18 лет на момент рандомизации.

  2. Кроме того, только для субъектов < 1 года и ≥ 15 лет подтверждение инфекции STEC определяется:

    1. Обнаружение непатентованных Stx, Stx1, Stx2 или Stx1/Stx2 в кале методом иммуноферментного анализа (ИФА); или
    2. Обнаружение генов stx, stx1, stx2 или stx1/stx2 в кале с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР); или
    3. Обнаружение специфических антиполисахаридных (IgM) антител в сыворотке; или
    4. Положительный результат посева кала на E. coli O157, подтвержденный сероагглютинацией, специфичной для серогруппы.
  3. Госпитализация в участвующее учреждение.
  4. История возникновения диареи в течение 10 дней до постановки диагноза STEC-HUS в участвующем учреждении.

  5. Диагноз STEC-HUS определяется как субъект с признаками поражения почек, гемолиза и потребления тромбоцитов:

    1. Признаками поражения почек определяют как:

      • Уровень креатинина в сыворотке выше ВГН для возраста и пола, а СКФ ниже НГН для возраста, пола и роста.

    2. Наличие гемолиза документируется:

      • Уровни ЛДГ выше ВГН для возраста и/или
      • Наличие шистоцитов в мазке периферической крови.

    3. Потребление тромбоцитов по любому из следующих лабораторных критериев:

      • Количество тромбоцитов в периферической крови < 150 × 103/мкл и/или
      • Снижение количества тромбоцитов в периферической крови на ≥50% по сравнению с образцом, собранным в течение предыдущих 24 часов.
  6. Форма информированного согласия, подписанная и датированная субъектом или законным опекуном(ами), с согласием субъекта, в зависимости от возраста и нормативных требований в регионе.
  7. Субъекты, у которых уже наступила менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  1. Начало диализа в течение 48 часов до поступления в участвующее учреждение.
  2. Более 24 часов с момента постановки диагноза STEC-HUS в участвующем учреждении до рандомизации.
  3. Хроническая/рецидивирующая гемолитическая анемия, тромбоцитопения или ХБП в анамнезе.
  4. Личный и/или семейный анамнез атипичного ГУС.
  5. Подозрение на ГУС, вызванное инфекционными процессами, отличными от желудочно-кишечных (например, Streptococcus pneumoniae, ВИЧ).
  6. Подозрение на ГУС, вторичное по отношению к другой этиологии (например, ГУС, связанный с приемом лекарств, новообразования, трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов, аутоиммунные заболевания).
  7. Любое другое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке эффективности и/или безопасности исследуемого препарата.
  8. В анамнезе: а) анафилаксия любого типа; б) предшествующее введение лошадиной сыворотки (например, противоядия, сыворотки против паукообразных, сыворотки против SARS-CoV-2 и т. д.) или аллергическая реакция в результате контакта или контакта с лошадьми.
  9. Беременная или кормящая женщина.
  10. Невозможность госпитализации в участвующее учреждение.
  11. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.
  12. Сильное нарушение питания. Определяется, когда вес на три стандартных отклонения ниже медианы в зависимости от роста, возраста и пола в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

  13. Заболевания, которые могут повлиять на функцию почек или вызвать/усилить неврологические симптомы или признаки:

    • Врожденные или приобретенные аномалии, которые могут повлиять на функционирование почек.
    • Эпилепсия или структурные нарушения головного мозга, которые могут увеличить риск судорог.
    • Трисомия 21.
    • Недоношенность (рождение до 28 недель беременности).
    • Другое (по критериям исследователя).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИНМ004
Две дозы гипериммунного фрагмента лошадиного иммуноглобулина F(ab´)2 против шига-токсина в дозе 4 мг/кг массы тела с интервалом 24 часа.
Биологический: ИНМ004
Две дозы фрагментов гипериммунного лошадиного иммуноглобулина F(ab')2 против шига-токсина в дозе 4 мг/кг массы тела с интервалом 24 часа. Каждый флакон содержит 25 мг белка/мл. Следовательно, каждый субъект должен получать 0,16 мл/кг на дозу. Объем флакона восстанавливают в инфузионном пакете емкостью 100 мл (для субъектов с массой тела 20 кг и более) или 50 мл (для субъектов с массой тела менее 20 кг). Его будут вводить внутривенно с помощью инфузионного насоса в течение 50 минут. У субъектов с ИМТ более 30 кг/м2 инфузия будет проводиться в течение 100 минут.
Другие имена:
  • Активный
Плацебо Компаратор: Плацебо
Две дозы физиологического раствора с интервалом 24 часа.
Другой: Плацебо
Две дозы плацебо с интервалом в 24 часа. Раствор плацебо имеет тот же состав вспомогательных веществ, что и INM004, без активного фармацевтического ингредиента, и его внешний вид идентичен. Каждый субъект должен получить 0,16 мл/кг раствора плацебо на дозу. Объем флакона восстанавливают в инфузионном пакете емкостью 100 мл (для субъектов с массой тела 20 кг и более) или 50 мл (для субъектов с массой тела менее 20 кг). Его будут вводить внутривенно с помощью инфузионного насоса в течение 50 минут. У субъектов с ИМТ более 30 кг/м2 инфузия будет проводиться в течение 100 минут.
Другие имена:
  • Контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время восстановления функции почек в острой фазе
Временное ограничение: 28 дней
Время (дни) для достижения скорости клубочковой фильтрации выше или равной нижней границе нормы (в зависимости от возраста, роста и пола) и сывороточного креатинина ниже или равной верхней границе нормы (в зависимости от возраста и пола). ), оба измерены в отсутствие диализа.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кратковременное восстановление функции почек
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов со скоростью клубочковой фильтрации ≥ нижней границы нормы (в зависимости от возраста, роста и пола) и креатинином сыворотки ≤ верхней границы нормы (в зависимости от возраста и пола), оба измерены в отсутствие диализа.
90 дней
СДЕЛАТЬ 90
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, соответствующих любому из следующих критериев на 90-й день: смерть, потребность в диализе через 24 часа после рандомизации, диализ в течение более 10 дней или стойкое снижение функции почек (без восстановления скорости клубочковой фильтрации в зависимости от возраста, роста, и секс).
90 дней
Диализ более 10 дней
Временное ограничение: 90 дней
Доля диализных субъектов, которым требуется более 10 дней диализа
90 дней
Требования к диализу
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, нуждающихся в диализе через 24 часа после рандомизации
90 дней
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, умерших по любой причине.
90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 90 дней
Частота нежелательных явлений
90 дней
Оценка риска ХБП в соответствии с категориями заболеваний почек, улучшающих глобальные результаты (KDIGO)
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов в каждой категории ХБП (низкая, средняя, ​​высокая, очень высокая) в зависимости от СКФ и альбуминурии на 90-й день
90 дней
Эволюция функции почек через 7 дней (СКФ_AUC1-7)
Временное ограничение: 7 дней
Площадь под кривой скорости клубочковой фильтрации с 1 по 7 сутки
7 дней
Эволюция функции почек через 28 дней (СКФ_AUC1-28)
Временное ограничение: 28 дней
Площадь под кривой скорости клубочковой фильтрации с 1 по 28 сутки
28 дней
Эволюция функции почек через 90 дней (СКФ_AUC1-90)
Временное ограничение: 90 дней
Площадь под кривой скорости клубочковой фильтрации с 1-го по 90-й день
90 дней
Частота возникновения анурии
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, у которых анурия возникла через 24 часа после рандомизации
90 дней
Внепочечная комбинированная конечная точка
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, у которых развилось хотя бы одно тяжелое внепочечное событие, включая неврологические события (кома, судороги, инсульт), сердечно-сосудистые (гемодинамическая нестабильность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, миокардит), респираторные (респираторный дистресс), желудочно-кишечные (геморрагический колит, некроз кишечника) , инвагинация, панкреатит, тяжелый гепатит) или смерть.
90 дней
Восстановление тромботической микроангиопатии (ТМА), тромбоцитопении
Временное ограничение: 90 дней
Нормализация тромбоцитопении (количество тромбоцитов ≥150 000/мм3), измеряемая как время до выздоровления.
90 дней
Восстановление тромботической микроангиопатии (ТМА), гемолитической анемии
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, выздоровевших от гемолитической анемии (гемоглобин ≥ нижней границы нормы и лактатдегидрогеназа ≤ верхней границы нормы).
90 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 90 дней
Время от рандомизации до выписки из больницы.
90 дней
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: 28 дней
  • Частота реакций в месте инъекции.
  • Частота гиперчувствительности (т.е. аллергических реакций, анафилаксии и сывороточной болезни)
28 дней
Фармакокинетика - AUC0-t
Временное ограничение: 144 часа
Площадь под кривой концентрации INM004 от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации
144 часа
Фармакокинетика - AUC0-инф
Временное ограничение: 144 часа
Площадь под кривой концентрации INM004 как функция времени, экстраполированная на бесконечность
144 часа
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: 144 часа
Максимальная концентрация INM004 в плазме после введения
144 часа
Фармакокинетика - Tmax
Временное ограничение: 144 часа
Время, в течение которого INM004 достигает максимальной концентрации в плазме после приема.
144 часа
Фармакокинетика - λz
Временное ограничение: 144 часа
Константа конечной скорости с помощью линейной логит-регрессии
144 часа
Фармакокинетика - t1/2
Временное ограничение: 144 часа
Конечный период полураспада INM004
144 часа
Фармакокинетика - Вз
Временное ограничение: 144 часа
Объем распределения INM004
144 часа
Фармакокинетика - Cl
Временное ограничение: 144 часа
Разрешение INM004
144 часа
Фармакокинетика - AUC/доза
Временное ограничение: 144 часа
Площадь под кривой INM004, нормализованная для введенной дозы
144 часа
Фармакокинетика - Cmax/доза
Временное ограничение: 144 часа
Максимальная концентрация INM004 в плазме, нормализованная для введенной дозы
144 часа
Исходные уровни шига-токсина в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень
Исходная концентрация Stx2 в сыворотке у всех субъектов
Базовый уровень
Кинетика шига-токсина в сыворотке
Временное ограничение: 144 часа
Концентрация Stx2 в сыворотке в разные моменты времени у субъектов, получавших плацебо.
144 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inmunova S.A.

Соавторы

Exeltis
Chemo Research
KLIXAR
Linical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Santiago Sanguineti, Ph.D, Inmunova S.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-INM004-04

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться