测试舒尼替尼作为具有 cKIT 基因变化的癌症的潜在靶向治疗（MATCH - 子协议 V）

纳入标准：

• 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案 EAY131/NCI-2015-00054 中适用的资格标准
• 患者在注册治疗步骤时必须满足 MATCH Master Protocol 的所有资格标准（步骤 1、3、5、7）

• 患者必须在外显子 9、11、13 或 14 中存在体细胞 cKIT 突变（不包括外显子 17 或 18 突变）、激活 PDGFRA 或 PDGFRB 变异和融合，或通过 MATCH Master Protocol 确定的其他畸变

  • 可操作的感兴趣突变 (aMOIs) 有关包含和排除突变的信息，以及相应的证据级别 (LOE)
• 总胆红素必须在正常的机构限度内
• 肌酐必须在正常的机构限度内。 或 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 血清钙必须 =< 12.0 mg/dL
• 患者必须在接受治疗前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的心律、传导或形态不得出现临床上重要的异常（例如心电图异常）。 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）

• 已知左心室功能障碍的患者必须在注册治疗前 4 周内进行 ECHO 或核研究（多门控采集扫描 [MUGA] 或首次通过），并且左心室射血分数 (LVEF) 不得低于机构正常下限（ LLN）。 如果某个地点未定义 LLN，则 LVEF 必须 > 50% 患者才有资格。

  • 以下患者群体符合资格，前提是他们在基线 ECHO/核研究中具有纽约心脏协会 II 级心功能：

    • 有 II 类心力衰竭病史且治疗中无症状的患者
    • 既往接受过蒽环类药物治疗的患者
    • 接受中央胸腔放疗（包括放疗端口中的心脏）的患者注：对于没有已知左心室功能障碍（或按照第 2.1.5.1 节）的患者，不需要进行治疗前 LVEF 测定。

• 患有以下任何一种情况的患者均被排除在外：

  • 严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 治疗28天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
  • 进入研究前 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作病史
  • 进入研究前 12 个月内有心肌梗死、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉搭桥术或支架置入术病史
  • 过去12个月内有肺栓塞病史

• 患者不得对舒尼替尼或具有类似化学成分或生物效应的化合物有已知的超敏反应或过度毒性。 该列表包括但不限于因具有相似激酶抑制谱的多激酶抑制剂（索拉非尼、瑞戈非尼、帕唑帕尼）而导致显着心脏或肝脏毒性的患者

  • 有关对既往治疗显着不耐受的问题应直接向子方案主要研究者 (PI) 提出
• 患者之前不得接受过舒尼替尼治疗

• 患者不得计划持续服用强效和中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。 细胞色素 p450 (CYP) 同工酶的参考列表以及强、中、弱相互作用的分类可通过 FDA 网站获取

  • 给药前 7 天内不允许使用强 CYP3A4 抑制剂，并且在整个研究过程中应避免使用
  • 给药前 12 天内不允许使用强 CYP3A4 诱导剂，并且在整个研究过程中应避免使用
• 患者不得患有胃肠道间质瘤 (GIST)、肾细胞癌或胰腺神经内分泌肿瘤
• 开始研究治疗后 4 周内，患者不得出现美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 4 版 3 级出血
• 患者不得患有药物无法控制的高血压（尽管采用最佳药物治疗，血压仍> 140/90 mmHg）
• 患者不得患有既往甲状腺异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内
• 参与者在开始舒尼替尼之前 28 天内不得进行重大外科手术、开放性活检或严重外伤
• 已知脑转移的患者应被排除在本临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估
• 需要治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（如华法林）的患者被排除在外，尽管允许每日剂量高达 2 毫克以预防血栓形成注：允许使用低分子量肝素，前提是患者的凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比率 (INR) ) 小于 1.5