A szunitinib, mint potenciálisan célzott rákkezelés tesztelése cKIT genetikai változásokkal (MATCH – V. alprotokoll)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az EAY131/NCI-2015-00054 Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt.
• A betegeknek meg kell felelniük a MATCH Master Protocol összes alkalmassági kritériumának a kezelési lépéshez való regisztráció időpontjában (1., 3., 5., 7. lépés)

• A betegeknek szomatikus cKIT mutációval kell rendelkezniük a 9., 11., 13. vagy 14. exonban, kivéve a 17. vagy 18. exon mutációit, aktiválják a PDGFRA vagy PDGFRB variánsokat és fúziókat, vagy más aberrációt, amint azt a MATCH Master Protocol azonosítja.

  • Működőképes érdeklődésre számot tartó mutációk (aMOI) a befogadási és kizárási mutációkkal kapcsolatos információkért, valamint a megfelelő bizonyítékszintek (LOE)
• Az összbilirubinnak a normál intézményi határokon belül kell lennie
• A kreatininnek a normál intézményi határokon belül kell lennie. VAGY Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A szérum kalciumnak =< 12,0 mg/dl-nek kell lennie
• A betegeknek a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)

• Az ismert bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél ECHO-t vagy nukleáris vizsgálatot (multigated collection scan [MUGA] vagy first pass) kell végezni a kezelésre való regisztrációt megelőző 4 héten belül, és nem rendelkezhetnek bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) < a normál intézményi alsó határa ( LLN). Ha az LLN egy helyen nincs meghatározva, az LVEF-nek > 50%-nak kell lennie ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen.

  • A következő betegcsoportok alkalmasak arra, hogy a New York Heart Association II. osztályú szívműködésük van az ECHO/nukleáris vizsgálat kiindulási állapotában:

    • osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a kezelés tünetmentes
    • Olyan betegek, akik korábban antraciklin-expozícióban szenvedtek
    • Olyan betegek, akik központi mellkasi sugárzást kaptak, amely a szívet is magában foglalta a sugárterápiás porton. MEGJEGYZÉS: A kezelés előtti LVEF-meghatározás olyan betegeknél, akiknél nem ismert bal kamrai diszfunkció (vagy a 2.1.5.1. szakasz szerint), egyébként NEM szükséges

• Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek kizártak:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a kezelést követő 28 napon belül
  • Bármilyen cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
  • Szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
  • Tüdőembólia anamnézisében az elmúlt 12 hónapban

• A betegeknél nem lehet ismert túlérzékenység vagy túlzott toxicitás a szunitinibből vagy hasonló kémiai összetételű vagy biológiai hatású vegyületekből. Ez a lista tartalmazza, de nem kizárólagosan, a hasonló kinázgátló profillal rendelkező multikináz-gátlók (szorafenib, regorafenib, pazopanib) jelentős szív- vagy májtoxicitást szenvedő betegeket.

  • A korábbi terápia jelentős intoleranciájával kapcsolatos kérdéseket az alprotokoll vezető vizsgálójához (PI) kell irányítani.
• A betegek nem részesülhettek korábban szunitinib-kezelésben

• A betegeknek nem szabad tervezniük ERŐS és MÉRETES CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok folyamatos alkalmazását. A citokróm p450 (CYP) izoenzimek referencialistája és az erős, közepes és gyenge kölcsönhatások osztályozása elérhető az FDA honlapján

  • Erős CYP3A4 gátlók nem megengedettek az adagolás előtti 7 napon belül, és ezeket a vizsgálat során kerülni kell.
  • Erős CYP3A4 induktorok alkalmazása nem megengedett az adagolás előtti 12 napon belül, és ezeket a vizsgálat során kerülni kell
• A betegeknek nem lehetnek gastrointestinalis stroma tumorban (GIST), vesesejtes karcinómában vagy pancreas neuroendokrin daganatban.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül a betegek nem szenvedhetnek a National Cancer Institute (Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai) (NCI CTCAE) 4-es verziója 3. fokozatú vérzést.
• A betegeknek nem lehet olyan magas vérnyomása, amely gyógyszerekkel nem szabályozható (> 140/90 Hgmm az optimális gyógykezelés ellenére)
• A betegeknél nem állhat fenn olyan pajzsmirigy-rendellenesség és pajzsmirigyműködés, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani.
• Előfordulhat, hogy a résztvevőknél nem esett át jelentős sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a sunitinib-kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Azok a betegek, akiknek terápiás dózisú kumarin-származékos antikoagulánsokat, például warfarint igényelnek, kizárják, bár a trombózis megelőzésére napi 2 mg-ig terjedő adagok megengedettek. ) < 1,5